GGA2 アクチベーター

一般的なGGA2活性化物質としては、特に、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、ビスインドリルマレイミドI（GF 109203X）CAS 133052-90-1、D-エリスロスフィンゴシン-1-リン酸CAS 26993-30-6が挙げられる。

GGA2活性化物質には、小胞輸送に関連する様々なシグナル伝達経路や細胞プロセスを調節することで、GGA2の機能的活性に間接的に影響を与える様々な化合物が含まれる。例えばフォルスコリンは、細胞内のcAMPを増加させることにより、PKAの活性化とそれに続くタンパク質のリン酸化を通じて、小胞形成と輸送におけるGGA2の機能を間接的に促進する。ホルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）によるPKCの活性化は、輸送経路のタンパク質のリン酸化を増加させることにより、カーゴタンパク質の選別におけるGGA2の役割を高める可能性がある。小胞輸送におけるGGA2の役割は、細胞内カルシウム濃度を上昇させるイオノマイシンの影響を受ける可能性もあり、その結果、カルシウム依存性キナーゼが活性化され、GGA2の活性が変化する可能性がある。エピガロカテキンガレート(EGCG)とビシンドリルマレイミドIは、キナーゼに対する阻害作用を通じて、またスフィンゴシン-1-リン酸は、生理活性脂質シグナル伝達を通じて、マンノース-6-リン酸レセプターを選別するGGA2の機能に有利な環境を作り出し、トランスゴルジネットワークにおける活性を高める可能性がある。同様に、PI3K阻害剤LY294002とWortmanninは、GGA2の役割に不可欠な膜輸送動態に影響を与えることにより、間接的にGGA2の活性を促進する可能性がある。

さらに、チロシンキナーゼ阻害剤NMPP1は、小胞輸送経路内での競合的リン酸化事象を減少させることにより、GGA2の効率を高める可能性がある。GGA2の活性はさらに、オカダ酸やカリクリンAのようなホスファターゼ阻害剤の作用に影響されることが示唆されており、経路タンパク質のリン酸化レベルを高く維持することで、間接的にGGA2を介したソーティングを増強する可能性がある。最後に、広範なPKC阻害剤であるGo 6983は、小胞ソーティング過程におけるタンパク質のリン酸化状態を変化させ、GGA2の機能増強を促進する可能性がある。これらを総合すると、これらの活性化因子は、細胞内シグナル伝達とリン酸化状態に対する標的化作用を通して、GGA2の発現のアップレギュレーションや直接活性化を必要とすることなく、GGA2の活性化を促進する生化学的状況を提供することになる。