GATC アクチベーター

一般的なGATC活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

GATCの化学的活性化因子は、様々な細胞メカニズムを通じて作用し、その活性を増加させる。例えば、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートは、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、PKCはGATCをリン酸化し、シグナル伝達経路内での活性化につながる。同様に、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、その後、GATCをリン酸化してその活性を高めることができるもう一つのキナーゼであるPKAを活性化する。イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより機能し、カルモジュリン依存性キナーゼを活性化し、これらのキナーゼは次にGATCのようなタンパク質を標的としてリン酸化と活性化を行う。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することによりGATCの活性化に寄与し、細胞質カルシウム濃度を上昇させ、カルシウム応答性キナーゼによるリン酸化を介して間接的にGATCの活性化を促進する。

化学的活性化因子の探求を続けると、カリンクリンAとオカダ酸は、ともにプロテインホスファターゼ1および2Aを阻害する。この阻害により、細胞内のリン酸化レベルが持続し、GATCが活性化された状態に維持される。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、このプロテインキナーゼは細胞ストレス応答の一環としてGATCを標的としてリン酸化する。上皮成長因子（EGF）は、その受容体を介してMAPK/ERK経路に関与するカスケードを開始する；この経路には、GATCをリン酸化することができるキナーゼが含まれ、その結果、GATCが活性化される。ビスインドリルマレイミドIはPKC阻害剤であるが、PKCが阻害されると、代替キナーゼを介したGATCの代償的活性化につながる。PKA阻害剤であるH-89も同様に、PKAの阻害を補う他のシグナル伝達経路を介してGATCの活性化を誘導することができる。W-7は、カルモジュリンを阻害することにより、脱リン酸化過程を阻止し、GATCのリン酸化と活性化を増加させる。最後に、シクロスポリンAはカルシニューリンを阻害し、GATCを不活性化するはずの脱リン酸化を防ぐことにより、GATCの間接的活性化をもたらす。