gasdermin A2 アクチベーター

一般的なガスダミンA2活性剤としては、無水塩化カルシウムCAS 10043-52-4、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PGE2 CAS 363-24-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ガスダミンA2活性化物質には、さまざまな生化学的・細胞学的メカニズムを通じてガスダミンA2の機能的活性を促進するさまざまな化合物が含まれる。例えば、ジメチルスルホキシド（DMSO）は、細胞膜透過性を高めることで知られる化合物であり、ガスダミンA2を直接活性化できる分子の細胞内デリバリーを促進する。この活性化はオリゴマー化と孔形成につながり、ガスダミンA2が介在するプログラム細胞死の一形態であるパイロプトーシスの実行における重要なステップとなる。同様に、カリウムイオン勾配を破壊するイオノフォアであるニゲリシンは、NLRP3インフラマソーム経路を誘発することによって、間接的にガスダミンA2の活性化を促進する。このカスケードによってガスダミンA2が切断され、細孔形成作用が可能になり、炎症反応が促進される。同様に、カルシウムイオノフォアA23187は細胞内カルシウム濃度を上昇させ、これがインフラマソームの集合と活性化を刺激し、最終的にガスダミンA2の活性化につながる。

ガスダミンA2活性化因子の多様性にさらに寄与しているのが、オリゴマイシンなどの化合物である。オリゴマイシンはATP合成酵素を阻害し、それによってATPレベルを低下させ、インフラマソームを活性化する可能性がある。これは間接的にガスダミンA2の活性化を促進し、パイロプトーシスにおけるその役割を促進する可能性がある。一方、細胞外ATPそのものがシグナル伝達分子として機能し、プリン作動性レセプターに結合し、インフラマソームを活性化し、その結果、ガスダーミンA2が活性化され、その炎症促進機能が増幅される。もう一つのカルシウムイオノフォアであるイオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることでA23187と同様の働きをし、インフラマソーム刺激を通じて間接的にガスダミンA2の活性化を促進する。