gasdermin A2 Inhibitoren

Gängige gasdermin A2 Inhibitors sind unter underem Disulfiram CAS 97-77-8, Z-VAD-FMK CAS 187389-52-2, Necrostatin-1 CAS 4311-88-0, BAY 11-7082 CAS 19542-67-7 und Parthenolide CAS 20554-84-1.

Gasdermin A2-Inhibitoren sind eine Klasse von Verbindungen, die indirekt die Aktivierung und Funktion des Gasdermin A2-Proteins beeinflussen. Diese Inhibitoren wirken über eine Vielzahl von Mechanismen, um zelluläre Wege zu modulieren, die den Prozessen, die die Rolle von Gasdermin A2 in der Pyroptose bestimmen, vorgelagert oder parallel sind. So hemmen Z-VAD-FMK und Belnacasan die Caspasen, proteolytische Enzyme, die Gasdermin-Proteine, darunter auch Gasdermin A2, spalten können, und verhindern so dessen Aktivierung. In ähnlicher Weise zielt MCC950 auf das NLRP3-Inflammasom ab, einen Multiproteinkomplex, der die Caspase-1 aktiviert, von der bekannt ist, dass sie Gasdermin-Proteine spaltet. Die Hemmung dieses Komplexes kann die Wahrscheinlichkeit der Aktivierung von Gasdermin A2 und der anschließenden Pyroptose verringern.

Andere Chemikalien wie Bay 11-7082, Parthenolid und Andrographolid hemmen NF-κB, einen Transkriptionsfaktor, der die Expression von Entzündungsmediatoren induzieren kann, die möglicherweise eine Rolle bei der Aktivierung von Gasdermin A2 spielen. Disulfiram kann durch die Beeinflussung der Aldehyddehydrogenase und die Erhöhung reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) ebenfalls das zelluläre Umfeld beeinflussen, in dem Gasdermin A2 wirkt. Kinaseinhibitoren wie NS-018 und GSK'872 zielen auf spezifische Signalmoleküle wie JAK2 bzw. RIPK3 ab, die an den Entzündungssignalkaskaden und Zelltodwegen beteiligt sind, die bei der Regulierung von Gasdermin A2 zusammenlaufen könnten.