gasdermin A2 Inibitori

I comuni inibitori della gasdermina A2 includono, a titolo esemplificativo, il disulfiram CAS 97-77-8, lo Z-VAD-FMK CAS 187389-52-2, la necrostatina-1 CAS 4311-88-0, il BAY 11-7082 CAS 19542-67-7 e il partenolide CAS 20554-84-1.

Gli inibitori della Gasdermina A2 sono una classe di composti che influenzano indirettamente l'attivazione e la funzione della proteina Gasdermina A2. Questi inibitori agiscono attraverso una varietà di meccanismi per modulare le vie cellulari che sono a monte o parallele ai processi che regolano il ruolo della gasdermina A2 nella piroptosi. Ad esempio, Z-VAD-FMK e Belnacasan agiscono inibendo le caspasi, enzimi proteolitici in grado di scindere le proteine della gasdermina, compresa la gasdermina A2, impedendone l'attivazione. Analogamente, MCC950 ha come bersaglio l'inflammasoma NLRP3, un complesso multiproteico che attiva la caspasi-1, nota per la scissione delle proteine di Gasdermin. L'inibizione di questo complesso può ridurre la probabilità di attivazione della Gasdermina A2 e la conseguente piroptosi.

Altre sostanze chimiche, come Bay 11-7082, Parthenolide e Andrographolide, inibiscono NF-κB, un fattore di trascrizione che può indurre l'espressione di mediatori infiammatori che possono avere un ruolo nell'attivazione di Gasdermin A2. Il disulfiram, agendo sull'aldeide deidrogenasi e aumentando le specie reattive dell'ossigeno (ROS), può anche influenzare l'ambiente cellulare in cui opera la gasdermina A2. Gli inibitori di chinasi come NS-018 e GSK'872 hanno come bersaglio molecole di segnalazione specifiche, come JAK2 e RIPK3, rispettivamente, che sono implicate nelle cascate di segnalazione infiammatoria e nelle vie di morte cellulare che potrebbero convergere nella regolazione di Gasdermin A2.