FXRβ阻害剤

一般的なFXRβ阻害剤としては、18 β-グリチルレチン酸CAS 471-53-4、GW 4064 CAS 278779-30-9、ググルステロンCAS 95975-55-6、ゲニステインCAS 446-72-0、シクロスポリンA CAS 59865-13-3が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

FXRβ阻害剤は、胆汁酸合成、脂質代謝、およびFXRβの生物学的機能に関連する他の経路を調節する能力によって特徴付けられる。このクラスは、FXRβの活性に直接影響を与えるか、あるいはFXRβの間接的阻害につながる並行経路を標的とする分子で構成されている。オベチコール酸やGW4064のような注目すべき代表的なものは、FXRαアゴニストとして作用する。これらは、FXRα経路を増強することによってFXRβ活性を妨害することができ、多くの場合、同じ補因子セットや標的遺伝子をめぐって競合する。このようにして、遺伝子転写に対するFXRβの影響を減少させることができる。

このクラスにおけるもう一つの興味深いカテゴリーは、リファンピシンやシクロスポリンAのような分子に代表されるもので、FXRβの活性化に重要な他の核内受容体やシグナル伝達タンパク質の活性を調節することによって作用する。例えば、リファンピシンはFXRβとクロストークすることが知られているPXRを活性化し、FXRβの活性を間接的に弱める。同様に、シクロスポリンAはFXRβの活性化に必要な細胞質結合タンパク質を破壊する。また、ググルステロンやゲニステインのような植物由来の化合物も注目に値するが、これらはFXRαや他の核内受容体活性を変化させることにより、間接的にFXRβに影響を与える。