FMR2 アクチベーター

一般的なFMR2活性化剤には、5-アザシチジン CAS 320-67-2、RG 108 CAS 48208-26-0、トリコスタチン A CAS 58880-19-6、バルプロ酸 CAS 99-66-1、ヒドロキサム酸スベロイルアニリド CAS 149647-78-9 などがある。

提案された化学物質のリストに基づくと、FMR2活性化物質には、エピジェネティックな制御因子やシグナル伝達経路を標的とすることによって、間接的にFMR2タンパク質の転写を促進し、その結果、機能的活性を高める様々な化合物が含まれることになる。DNAメチル化酵素阻害剤である5-アザシチジンとRG108は、AFF2遺伝子の遺伝子座を脱メチル化し、その発現を亢進させる可能性がある。これらの化合物は、メチル化状態を変化させることによって、シナプス機能と認知過程に関与するのに重要なAFF2の転写活性を高める可能性がある。同様に、トリコスタチンA、バルプロ酸、スベロイルアニリドヒドロキサム酸などのヒストン脱アセチル化酵素阻害剤も、AFF2遺伝子の周囲のクロマチン状態をよりオープンにすることで、その転写活性化を促進し、FMR2タンパク質の機能的出力を増大させると考えられる。β-エストラジオールは、エストロゲン受容体との相互作用を通じて、AFF2を支配する転写機構に間接的な影響を及ぼす可能性があり、一方、フォルスコリンによる細胞内cAMPレベルの上昇は、AFF2の転写を増強する転写因子であるCREBを活性化する可能性がある。

トレチノインやBDNFのような化合物は、より微妙な経路で作用し、遺伝子発現プロファイルに影響を与え、おそらくAFF2活性を助長する細胞環境を作り出すだろう。トレチノインは、レチノイン酸受容体への作用を通じて、AFF2発現に影響を与える転写因子を調節する可能性があり、BDNFはニューロトロフィンシグナル伝達を通じて、AFF2にポジティブな影響を与える転写イベントのカスケードを引き起こす可能性がある。ジブチリルcAMPは膜透過性のcAMPアナログとして機能し、PKAを活性化する。JQ1はBETブロモドメイン阻害剤として、AFF2を含むBET含有タンパク質によって制御される遺伝子の発現を変化させる可能性がある。最後に、ジスルフィラムは、主にアルデヒド脱水素酵素を阻害する役割で知られているが、AFF2の発現を間接的に促進する細胞プロセスに対して、より広範な影響を及ぼす可能性がある。