FLTR3阻害剤

一般的なFLTR3阻害剤としては、クルクミンCAS 458-37-7、レスベラトロールCAS 501-36-0、ケルセチンCAS 117-39-5、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、バイカリンCAS 491-67-8が挙げられるが、これらに限定されない。

FLT3阻害剤は、受容体チロシンキナーゼであるFms様チロシンキナーゼ3（FLT3）の活性を選択的に標的とし阻害するように設計された化学化合物の一種です。FLT3は主に、造血幹細胞の発生と増殖の制御に関与しています。構造的には、FLT3阻害剤は一般的に、キナーゼドメインのATP結合部位と相互作用する部分を有しており、それによってFLT3が下流のシグナル伝達タンパク質のリン酸化を触媒するのを防ぎます。この阻害により、PI3K/AKTやMAPK/ERKなどの成長と生存に関連する主要な細胞シグナル伝達経路が遮断されます。これらの阻害剤の選択性は、特にFLT3-ITD（内部タンデム重複）などの変異が受容体の恒常的活性化につながる場合、FLT3活性部位の構造変化に対応する精密な分子設計によって達成されることが多い。化学的には、FLT3阻害剤は多様であり、その構造と結合様式によってさまざまなサブタイプに分類することができる。一部は、活性型キナーゼに結合するタイプI阻害剤に分類され、また、他のものは不活性な構造に結合するタイプII阻害剤に分類されます。この結合構造の違いは、活性のスペクトルと選択性に影響を与え、一部の化合物は他のキナーゼよりもFLT3に対して特異性を示します。これらの化合物は通常、疎水性相互作用、水素結合、ファン・デル・ワールス力によって良好な結合親和性を示す低分子です。これらの阻害剤の構造活性相関（SAR）は、効力、選択性、代謝安定性を最適化する上で極めて重要です。