FHOD1 アクチベーター

一般的なFHOD1活性化剤には、ジャスプラキノリド（CAS 102396-24-7）、サイトカラシンD（CAS 22144-77-0）、ML-7塩酸塩（CAS 110 448-33-4、ラトルシリンA、ラトルシリンマグニフィカCAS 76343-93-6、およびスウィンホライドA、テオネラ・スウィンホエイCAS 95927-67-6。

FHOD1活性化剤は、ホルミン・ホモロジー2ドメイン含有1(FHOD1)と直接相互作用はしないものの、細胞経路やプロセスの調節を含む間接的なメカニズムを通して、このタンパク質に影響を及ぼすユニークな化学物質の一群である。ホルミン・ファミリーメンバーであるFHOD1は、細胞形状の維持、細胞分裂、細胞内輸送など様々な細胞機能にとって重要な構成要素であるアクチン細胞骨格の制御と再構築において極めて重要な役割を果たしている。FHOD1活性化物質として分類される化学物質は、アクチン細胞骨格の動態や関連するシグナル伝達経路を変化させることにより、このタンパク質の活性に影響を与える。例えば、ジャスプラキノライドやファロイジンのような化合物は、アクチンフィラメントを安定化し、それによってFHOD1が関与するアクチン重合プロセスに影響を与える可能性がある。同様に、Cytochalasin DとLatrunculin Aはアクチン重合を破壊するので、アクチン動態の変化に応答してFHOD1の活性が変化する可能性がある。これらの化学物質はFHOD1に直接結合するのではなく、アクチンの組み立てと再構築におけるFHOD1の機能的役割を必要とする、あるいは促進する条件を作り出す。

FHOD1活性化因子のスペクトルをさらに調べると、細胞シグナル伝達と構造の様々な側面を標的とし、FHOD1の役割に間接的に影響を与える化合物が見つかった。Rho関連タンパク質キナーゼ（ROCK）の阻害剤であるY-27632とFasudilは、RhoA/ROCK経路の調節がいかにアクチンダイナミクスに影響を与え、それによってFHOD1の活性に影響を与える可能性があるかを示している。同様に、それぞれミオシンIIとミオシン軽鎖キナーゼを標的とするBlebbistatinとML-7は、FHOD1が複雑に関与する細胞骨格ダイナミクスの重要な側面であるアクチン-ミオシン相互作用を変化させる。Arp2/3複合体の阻害剤であるCK-666は、アクチン分岐に影響を与え、FHOD1が介在するアクチンフィラメント形成を調節する可能性がある。