FBXO36阻害剤

一般的な FBXO36 阻害剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ラクタシスチン CAS 133343- 34-7、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、カーフィルゾミブ CAS 868540-17-4、エポキソマイシン CAS 134381-21-8 に限定されるものではない。

FBXO36の化学的阻害剤には、基質の分解を促進するタンパク質の能力を阻害する一連のプロテアソーム阻害剤が含まれる。MG132は、プロテアソームによる分解を阻害することにより、FBXO36によって分解されるはずのタンパク質の蓄積を引き起こす。この蓄積はユビキチン・プロテアソーム系を飽和させ、それによってFBXO36の機能的活性を阻害する。同様に、ラクタシスチンはプロテアソームを標的として、細胞内のFBXO36の基質レベルを増加させ、FBXO36のリガーゼ活性のフィードバック阻害につながる可能性がある。これらの未分解基質の存在は、FBXO36が新たな標的タンパク質に結合してユビキチン化する能力を妨げる可能性がある。

ボルテゾミブとその類似体であるベルケイド、カーフィルゾミブ、エポキソマイシン、イキサゾミブ、オプロゾミブ、デランゾミブ、マリゾミブ、ONX-0914、MLN9708はすべてプロテアソーム阻害剤として機能し、FBXO36がユビキチン化の標的とする可能性のあるタンパク質を安定化させる。これらの阻害剤は、細胞内のポリユビキチン化タンパク質の濃度を増加させ、FBXO36のE3ユビキチンリガーゼ活性を圧倒することによって、FBXO36の機能を阻害する可能性がある。これらのタンパク質を安定化させることで、FBXO36はプロテアソーム分解にタンパク質をマークする役割を継続できなくなり、間接的に阻害される。ONX-0914は免疫プロテアソームを特異的に阻害するので、FBXO36の潜在的な基質である免疫シグナル伝達タンパク質の分解が阻害され、FBXO36が阻害される可能性がある。E3リガーゼは、すでに存在する高濃度の基質のために、さらなるタンパク質を分解のために効果的にタグ付けすることができなくなるため、この基質レベルの増加は、FBXO36の機能阻害につながる可能性がある。