FBXO18 アクチベーター

一般的な FBXO18 活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、 ユビキチンE1阻害剤、PYR-41 CAS 418805-02-4、タプシガリン CAS 67526-95-8、およびピフィスリン-μ CAS 64984-31-2。

FBXO18活性化物質には、個別の細胞および生化学的経路を通じてFBXO18の活性を間接的に増幅する様々な化合物が含まれる。フォルスコリンやタプシガルギンのような化合物は、二次メッセンジャー系の調節を介して作用する。フォルスコリンはcAMPを上昇させ、ユビキチンを介したタンパク質分解系内の基質をリン酸化する可能性のあるPKA活性化をもたらし、それによってFBXO18活性を増強する。タプシガルギンはカルシウムのホメオスタシスを破壊し、タンパク質のユビキチン化に関連するカルシウム依存性のシグナル伝達経路におけるFBXO18の役割に影響を与える可能性がある。MG132、Z-Leu-Leu-al、ボルテゾミブのようなプロテアソーム阻害剤は、ユビキチン-プロテアソーム分解経路におけるFBXO18の機能的要求と活性を間接的に増加させる可能性のあるユビキチン化タンパク質の蓄積をもたらす。同様に、ユビキチン活性化酵素E1を標的とするPYR-41や、NEDD8活性化酵素に作用するMLN4924のような阻害剤も、ユビキチン化の動態を変化させ、FBXO18の活性を増大させる可能性がある。

さらに、HSP70を阻害するPifithrin-μやHSP90阻害剤である17-AAGのようなストレス応答阻害剤は、クライアントタンパク質を不安定化することによって、プロテアソーム分解におけるFBXO18の役割の必要性を高める可能性がある。クロロキンによるリソソームの酸性化への影響は、オートファジー過程にも影響を与え、FBXO18が属するユビキチン・プロテアソーム系との交差点を提示し、間接的にその活性を高める可能性がある。シグナル伝達経路モジュレーターであるSP600125とPD98059は、それぞれJNKとMEKを阻害するが、FBXO18が機能的な役割を担っているDNA損傷応答に影響を与え、DNA修復機構における活性を高めるかもしれない。これらの化学物質を総合すると、様々な細胞プロセスやシグナル伝達経路に影響を与えることでFBXO18の活性を高めることができる間接的な活性化因子のネットワークが形成され、FBXO18の発現をアップレギュレートしたり直接活性化したりすることなく、FBXO18の機能的役割を増幅させることができる。