FBXO17阻害剤
一般的なFBXO17阻害剤としては、特に、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ユビキチンE1阻害剤、PYR-41 CAS 418805-02-4、MLN 4924 CAS 905579-51-3、Lactacystin CAS 133343-34-7およびChloroquine CAS 54-05-7が挙げられる。
FBXO17の化学的阻害剤は、FBXO17がその機能を発揮する主要な経路であるユビキチン・プロテアソーム系（UPS）に影響を与えることにより、最終的にその機能阻害につながる様々なメカニズムで機能することができる。MG132、ラクタシスチン、エポキソマイシン、ボルテゾミブ、ベルケイド、カーフィルゾミブ、ONX 0914のようなプロテアソーム阻害剤は、FBXO17がユビキチン化の標的とするタンパク質の分解を阻止する。ユビキチン化されたタンパク質を分解するプロテアソームの能力を阻害することによって、これらの阻害剤はFBXO17の基質を細胞内に蓄積させる。この蓄積は、分解されない基質の過剰が、FBXO17が新たなタンパク質を分解するためのタグ付けを妨げるというフィードバックループを作り出すことにより、FBXO17の機能を効果的に阻害する。
Pyr41やMLN4924のような他の阻害剤は、FBXO17の活性に不可欠な上流のプロセスを標的とする。Pyr41はユビキチン活性化酵素E1を阻害し、この酵素はFBXO17が基質に転移するユビキチン分子の活性化に必要である。この活性化ステップがなければ、FBXO17は正しく機能することができない。一方、MLN4924は、カリンタンパク質のネディル化に必要なNEDD8活性化酵素を阻害する。FBXO17はSCF（Skp1-Cullin-F-box）E3ユビキチンリガーゼ複合体の一部であるため、MLN4924によってカリンタンパク質のネディル化が阻害されると、FBXO17を含むSCF複合体全体が不活性化される。さらに、クロロキンはライソゾームのpHを上昇させ、ライソゾーム酵素を阻害することによって間接的にFBXO17を阻害し、その結果、ユビキチン化タンパク質のクリアランスにおいてプロテアソーム経路の代替として機能するライソゾーム分解経路が減少する。最後に、ロイペプチンとALLN（N-アセチル-Leu-Leu-Norleucinal）は、カルパインのようなプロテアーゼとプロテアソーム自体を阻害し、他のプロテアソーム阻害剤と同様にFBXO17基質の蓄積をもたらし、ユビキチン化タンパク質のターンオーバーを促進するFBXO17の能力を制限することによって、間接的にFBXO17の機能的活性を阻害する。
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] | 133407-82-6 | sc-201270 sc-201270A sc-201270B | 5 mg 25 mg 100 mg | $56.00 $260.00 $980.00 | 163 | |
MG132は強力なプロテアソーム阻害剤であり、FBXO17-含有SCF（Skp1-Cullin-F-box）E3ユビキチンリガーゼ複合体が標的とするタンパク質の分解を阻害することで、間接的にFBXO17を阻害することができる。その結果、これらの基質の蓄積により、基質過負荷とフィードバック阻害によりFBXO17の機能が阻害される可能性がある。 | ||||||
Ubiquitin E1 Inhibitor, PYR-41 | 418805-02-4 | sc-358737 | 25 mg | $360.00 | 4 | |
Pyr41はユビキチン活性化酵素E1の阻害剤である。ユビキチン化の初期段階を妨げることで、Pyr41は間接的にユビキチン化プロセスにおけるFBXO17の機能を阻害することができる。なぜなら、FBXO17はユビキチン分子を活性化するためにE1に依存しており、その後、その分子を基質に転移させるからである。 | ||||||
MLN 4924 | 905579-51-3 | sc-484814 | 1 mg | $280.00 | 1 | |
MLN4924は、NEDD8活性化酵素（NAE）を阻害する。NAEは、FBXO17が属するCullin-RINGリガーゼ（CRL）を活性化するNEDDylationプロセスに不可欠である。NAEの阻害はCullinのNEDDylationを減少させ、その結果、SCF複合体の一部としてFBXO17の活性を阻害する。 | ||||||
Lactacystin | 133343-34-7 | sc-3575 sc-3575A | 200 µg 1 mg | $165.00 $575.00 | 60 | |
ラクタシスチンは、プロテアソーム阻害剤のひとつであり、分解を阻害することでFBXO17基質の蓄積を引き起こす可能性があります。この蓄積により、新たな基質をユビキチン化する能力が阻害され、FBXO17の活性が機能的に阻害される可能性があります。 | ||||||
Chloroquine | 54-05-7 | sc-507304 | 250 mg | $68.00 | 2 | |
クロロキンはリソソーム内のpHを上昇させ、リソソーム酵素を阻害する。リソソーム分解は、FBXO17によってユビキチン化されたタンパク質の代替経路であるため、この経路を阻害すると、FBXO17基質の蓄積が起こり、基質の滞留によりFBXO17の機能が間接的に阻害される。 | ||||||
Epoxomicin | 134381-21-8 | sc-201298C sc-201298 sc-201298A sc-201298B | 50 µg 100 µg 250 µg 500 µg | $134.00 $215.00 $440.00 $496.00 | 19 | |
エポキソマイシンは選択的プロテアソーム阻害剤であり、MG132やラクタシスチンと同様に、FBXO17基質の蓄積を引き起こし、FBXO17が効率的に追加の基質をユビキチン化できなくなることで、FBXO17の機能が阻害されます。 | ||||||
Bortezomib | 179324-69-7 | sc-217785 sc-217785A | 2.5 mg 25 mg | $132.00 $1064.00 | 115 | |
臨床プロテアソーム阻害剤であるボルテゾミブは、FBXO17のユビキチン化基質の蓄積を引き起こす可能性があり、その結果、非分解基質を持つタンパク質が過剰になることで、FBXO17の機能活性を間接的に阻害します。 | ||||||
Carfilzomib | 868540-17-4 | sc-396755 | 5 mg | $40.00 | ||
カーフィルゾミブはプロテアソーム阻害剤であり、ユビキチン-プロテアソーム系によって分解されるべきタンパク質の蓄積につながり、基質の過剰蓄積により間接的にFBXO17の機能を阻害します。 | ||||||
ONX 0914 | 960374-59-8 | sc-477437 | 5 mg | $245.00 | ||
ONX 0914はイムノプロテアソームサブユニットLMP7の阻害剤であり、FBXO17の基質の蓄積をもたらし、基質のユビキチン化におけるFBXO17の機能を間接的に阻害する。 | ||||||
Leupeptin hemisulfate | 103476-89-7 | sc-295358 sc-295358A sc-295358D sc-295358E sc-295358B sc-295358C | 5 mg 25 mg 50 mg 100 mg 500 mg 10 mg | $72.00 $145.00 $265.00 $489.00 $1399.00 $99.00 | 19 | |
レウペプチンは、タンパク質の分解に関与するチオールプロテアーゼの阻害剤である。FBXO17はユビキチン媒介性分解経路の一部であるが、下流のプロテアーゼの阻害は基質の蓄積につながり、間接的にFBXO17を阻害する可能性がある。 | ||||||