FBP阻害剤

一般的なFBP阻害剤には、2-デオキシ-D-グルコース CAS 154-17-6、ロニダミン CAS 50264-69-2、3-ブロモピルビン酸 CAS 1113-59-3、フッ化ナトリウム CAS 7681-49-4、および二塩基性ヒ酸ナトリウム七水和物 CAS 10048-95-0。

フルクトース1,6-ビスホスフェート（FBP）の化学的阻害剤は、解糖経路の様々な酵素と相互作用し、FBPの細胞内レベルを低下させる。3-ホスホグリセレートは、3-ホスホグリセレートから2-ホスホグリセレートへの変換を担うホスホグリセレートムターゼ1（PGAM1）への結合をFBPと直接競合する。PGAM1を阻害することにより、解糖系フラックスが抑制され、FBPレベルが低下する。オキサミン酸は乳酸脱水素酵素（LDH）の阻害剤として作用し、ピルビン酸の蓄積とピルビン酸からオキサロ酢酸への変換を増加させる。同様に、2-デオキシ-D-グルコースは細胞内でリン酸化され、ヘキソキナーゼを阻害する分子になるため、グルコースからグルコース-6-リン酸への変換が阻害され、最終的にFBPレベルが低下する。ロニダミンと3-ブロモピルビン酸はともにヘキソキナーゼを阻害し、その結果、グルコース-6-リン酸の生成とそれに続くFBPの生成も減少する。

ヨード酢酸は、グリセルアルデヒド3-リン酸から1,3-ビスホスホグリセリン酸への変換を促進する酵素であるグリセルアルデヒド3-リン酸デヒドロゲナーゼ（GAPDH）を標的とし、その阻害はFBPレベルの低下につながる。フッ化ナトリウムは、2-ホスホグリセレートからホスホエノールピルビン酸への変換を触媒するエノラーゼを阻害し、それによってFBPの産生を減少させる。N-ブロモスクシンイミドは、FBPをジヒドロキシアセトンリン酸とグリセルアルデヒド3-リン酸に切断するのに必要な酵素であるアルドラーゼを不活性化する。ヒ素酸塩は、GAPDHのような酵素と不安定な中間体を形成することによって、正常な解糖プロセスを破壊し、1,3-ビスホスホグリセリンの生産を減少させ、FBPレベルを低下させる。フロレチンはグルコーストランスポーターを阻害することでグルコースの取り込みを阻害し、解糖系酵素の基質を減少させ、FBPレベルを低下させる。また、α-シアノ-4-ヒドロキシ桂皮酸は、モノカルボン酸トランスポーター（MCT）を阻害し、乳酸の排出を減少させ、その結果、糖新生を介したFBPの産生を減少させる。