FAPP1阻害剤

一般的なFAPP1阻害剤としては、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、Perifosine CAS 157716-52-4、オートファジー阻害剤である3-MA CAS 5142-23-4、Miltefosine CAS 58066-85-6が挙げられるが、これらに限定されない。

FAPP1の化学的阻害剤は、タンパク質の細胞膜との会合や膜輸送過程における役割に関連する様々なメカニズムを通して、その機能を阻害することができる。WortmanninとLY294002はPI3Kの阻害剤であり、PI3Kはホスファチジルイノシトールをリン酸化して、FAPP1が認識して結合する特異的脂質であるPI(3)Pを産生するキナーゼである。PI3Kを阻害することにより、これらの化合物はPI(3)Pのレベルを効果的に低下させ、FAPP1が通常その機能を発揮する膜表面への局在を阻害する。同様に、クラスIIIのPI3K阻害剤である3-メチルアデニンはPI(3)Pプールを減少させ、FAPP1の膜会合と機能の阻害にさらに貢献する。アルキルホスホコリンであるミルテホシンは膜の脂質組成を変化させ、FAPP1が標的脂質と相互作用する能力を阻害し、膜輸送における機能を阻害する可能性がある。

さらに、AKT阻害剤であるペリホシンは、PI3K下流のタンパク質のリン酸化を阻害し、FAPP1の機能を間接的に損なう可能性がある。ゲニステインは、チロシンキナーゼを阻害することで、間接的にPI(3)P形成を減少させ、結果としてFAPP1を阻害することもできる。Srcファミリーキナーゼ阻害剤であるPP2、およびMEK阻害剤であるPD 98059とU0126は、膜会合を制御するそれぞれのシグナル伝達経路を破壊し、FAPP1の活性に影響を及ぼす可能性がある。p38 MAPキナーゼ阻害剤であるSB203580とJNK阻害剤であるSP600125は、FAPP1の機能調節に関連する可能性のあるシグナル伝達経路を障害することができる。最後に、mTOR阻害剤であるラパマイシンは、FAPP1と細胞膜との相互作用に必要なメカニズムを制御していると思われる重要なシグナル伝達経路を破壊することができ、それによって小胞輸送におけるFAPP1の役割を阻害することができる。これらの化学物質はそれぞれ特定の酵素や経路を標的としており、細胞内事象のカスケードを通じて、主に細胞内プロセスにおけるFAPP1の役割に不可欠な脂質相互作用と膜局在を阻害することにより、FAPP1の機能阻害につながる可能性がある。