FANCB阻害剤

一般的なFANCB阻害剤としては、マイトマイシンC CAS 50-07-7、シスプラチンCAS 15663-27-1、エトポシド（VP-16）CAS 33419-42-0、カンプトテシンCAS 7689-03-4、アムサクリン塩酸塩CAS 54301-15-4などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

FANCBの化学的阻害剤は、FANCBが促進する細胞内プロセス、主にDNA損傷の修復を阻害することによって機能する。マイトマイシンC、シスプラチン、ジエポキシブタンはすべてDNA架橋の形成に寄与し、FANCBが重要な役割を果たすDNA修復機構にとって特に負担となる。これらの架橋剤は、FANCBが対処を担当する病変を導入することにより、ファンコニー貧血（FA）経路に直接挑戦する。このような架橋が過剰に存在すると、FANCBがサポートする修復機構に負荷がかかり、FANCBは機能的に阻害される。同様に、エトポシドとカンプトテシンは細胞内のDNA切断の量を増加させる。エトポシドはDNA-トポイソメラーゼII複合体を安定化させ、カンプトテシンはトポイソメラーゼIを阻害する。FANCBはこのような損傷を修復する複雑なネットワークの一部であり、DNA損傷の量がFA経路の修復能力を超えると機能的に阻害される。

トポイソメラーゼII阻害剤であるアムサクリンとテニポシドは、高い頻度でDNA切断を導入し、FA経路を飽和させ、FANCBを阻害する。FANCBの機能低下は、FANCBが修復すべきDNA損傷を克服できない結果である。ボルテゾミブは、DNAとは直接相互作用しないが、プロテオスタシスを破壊し、FANCBの最適な機能に不可欠な細胞環境に影響を与える。タンパク質のターンオーバーのバランスを乱すことで、DNA修復におけるFANCBタンパク質の役割を間接的に阻害する可能性がある。Veliparib、Olaparib、Talazoparib、RucaparibなどのPARP阻害剤は、一本鎖切断の修復を妨げることによってDNA損傷を増幅させる。このようにDNA損傷がエスカレートすると、より複雑な二本鎖切断が生じ、FA経路の修復能力が試されることになる。FANCBの機能阻害は、これらのPARP阻害剤によってもたらされる修復要求の増大から生じ、FA経路の有限な資源と修復機構を圧倒する。