Fam83a アクチベーター

一般的なFam83a活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシン、遊離酸CAS 56092-81-0、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2が挙げられるが、これらに限定されない。

Fam83aの化学的活性化因子は、様々な細胞内シグナル伝達経路に関与し、その活性を調節する。フォルスコリンはそのような活性化因子の一つであり、細胞内cAMPレベルの上昇を通じて機能する。このcAMPの増加はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはFam83aをリン酸化して活性化する能力を持ち、PKA依存性シグナル伝達カスケードの構成要素となる。これと並行して、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）も、プロテインキナーゼC（PKC）の活性化を通して、Fam83aのリン酸化を引き起こす。セリン／スレオニンキナーゼのファミリーであるPKCは、いくつかのシグナル伝達プロセスにおいて重要な役割を果たしており、PMAによるその活性化は、Fam83aの活性化状態に直接影響を与える。

カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性キナーゼを誘発し、リン酸化を通してFam83aを活性化する。同様に、タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することによってカルシウムのホメオスタシスを破壊し、細胞質カルシウムレベルの上昇をもたらし、Fam83a活性に影響を及ぼすカルシウム感受性シグナル伝達経路を活性化する。オカダ酸およびカリクリンAは、ともにタンパク質リン酸化酵素PP1およびPP2Aの阻害剤であり、脱リン酸化を阻害することによって細胞内タンパク質のリン酸化状態に寄与し、持続的なリン酸化によってFam83aの活性化を促進する。上皮成長因子(EGF)は、その受容体チロシンキナーゼを刺激し、Fam83aをリン酸化することができる複数のキナーゼが関与する下流シグナル伝達のカスケードを導く。同様に、インスリンはその受容体を介してPI3KとAKTを活性化し、インスリンシグナル伝達経路の一部としてFam83aをリン酸化し活性化する可能性がある。過酸化水素のような他の化学物質は、酸化的メカニズムを通してキナーゼを活性化するシグナル伝達分子として働き、Fam83aをリン酸化する。最後に、アニソマイシンは主にタンパク質合成阻害剤として知られているが、ストレス活性化プロテインキナーゼであるJNKを活性化し、Fam83aをリン酸化することができる。