FAM115C阻害剤

一般的なFAM115C阻害剤としては、ラパマイシンCAS 53123-88-9、スタウロスポリンCAS 62996-74-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、ウィスコスタチンCAS 1223397-11-2、ボルテゾミブCAS 179324-69-7が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

FAM115C阻害剤は、FAM115Cが本質的に関係している明確なシグナル伝達経路や細胞プロセスに介入することによって、間接的にFAM115Cの活性を減弱させる特殊な化合物のカテゴリーである。著名な阻害剤の一つであるラパマイシンは、FKBP12に結合し、その結果生じる複合体は、FAM115Cが調節することが示唆されているオートファジーの重要な調節因子であるmTOR経路を強固に阻害する。したがって、ラパマイシンによるmTORの阻害は、FAM115Cの機能的活性に反比例するオートファジー活性の増強につながる可能性がある。類似した点として、LY294002とWortmanninは、AKTシグナルの上流にあるPI3Kの阻害剤である。PI3Kの阻害とそれに伴うAKTリン酸化の低下は、FAM115CがPI3K/AKT経路に関連していると推定されることから、FAM115Cの活性化を阻害する可能性がある。したがって、これらの阻害剤によってこの経路が遮断されれば、FAM115Cの活性が間接的に抑制されることになる。

これらに加えて、スタウロスポリンやU0126のような他の阻害剤は、それぞれプロテインキナーゼやMEK/ERK経路を標的としている。これらの経路は、FAM115Cをリン酸化する可能性があるか、その活性化に必要な経路である。スタウロスポリンの広範なキナーゼ阻害作用は、FAM115Cの機能にとって重要なリン酸化事象を妨げる可能性があり、一方、U0126のMEK特異的阻害作用は、ERK活性化を阻害するため、同様にFAM115C活性のダウンレギュレーションをもたらす可能性がある。プロテアソーム分解阻害剤であるボルテゾミブは、ユビキチン化されて分解される制御タンパク質を安定化させることにより、間接的にFAM115Cに影響を与え、機能しないFAM115Cを蓄積させる可能性がある。さらに、17-AAGはHsp90を阻害することで、FAM115Cの適切なフォールディングや機能がHsp90との結合に依存している場合、FAM115Cを不安定化させる可能性がある。それぞれの阻害剤は異なるメカニズムで作用するが、細胞内でのFAM115Cの作用を弱めるという共通の結果に収束し、このタンパク質の活性を間接的に抑制する多角的なアプローチを提供する。