FAM115C Inibidores

Os inibidores comuns do FAM115C incluem, entre outros, a rapamicina CAS 53123-88-9, a esturosporina CAS 62996-74-1, o LY 294002 CAS 154447-36-6, a wiskostatina CAS 1223397-11-2 e o bortezomib CAS 179324-69-7.

Os inibidores do FAM115C representam uma categoria especializada de compostos químicos que atenuam indiretamente a atividade do FAM115C, intervindo em vias de sinalização distintas e em processos celulares aos quais o FAM115C está intrinsecamente ligado. Um dos inibidores proeminentes, a rapamicina, liga-se ao FKBP12 e o complexo resultante inibe firmemente a via mTOR, um regulador crítico da autofagia, um processo que se sugere que o FAM115C modula. Por conseguinte, a inibição da mTOR pela rapamicina pode levar a um aumento da atividade autofágica, que está inversamente relacionada com a atividade funcional do FAM115C. Numa nota semelhante, o LY294002 e a Wortmannin são inibidores da PI3K, que está a montante da sinalização da AKT. A inibição da PI3K e a consequente redução da fosforilação da AKT podem impedir a ativação do FAM115C, presumindo-se que o FAM115C está associado à via PI3K/AKT. Assim, o bloqueio desta via por estes inibidores resultaria na supressão indireta da atividade do FAM115C.

Além destes, outros inibidores, como a Staurosporina e o U0126, têm como alvo as proteínas cinases e a via MEK/ERK, respetivamente, vias que poderiam fosforilar o FAM115C ou que são necessárias para a sua ativação. A inibição de cinase de largo espetro da esturosporina poderia impedir os eventos de fosforilação críticos para a funcionalidade do FAM115C, enquanto a inibição específica da MEK pelo U0126, impedindo assim a ativação da ERK, poderia igualmente resultar na desregulação da atividade do FAM115C. O bortezomib, um inibidor da degradação proteasómica, poderia influenciar indiretamente o FAM115C através da estabilização de proteínas reguladoras que são ubiquitinadas para degradação, levando potencialmente a uma acumulação de FAM115C não funcional. Além disso, o 17-AAG, através da sua inibição da Hsp90, poderia desestabilizar o FAM115C se a sua dobragem ou função correcta depender da associação à Hsp90. Cada inibidor opera através de um mecanismo distinto, mas converge para o resultado comum de reduzir a ação da FAM115C dentro da célula, fornecendo uma abordagem multiangular para a supressão indireta da atividade desta proteína.