Etaa1阻害剤

一般的なEtaa1阻害剤としては、Aphidicolin CAS 38966-21-1、Olaparib CAS 763113-22-0、UCN-01 CAS 112953-11-4、VE 821 CAS 1232410-49-9、Ceralasertib CAS 1352226-88-0が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Etaa1の化学的阻害剤は、Etaa1が活発に関与するDNA損傷応答（DDR）経路の様々な側面を標的とする。アフィジコリンはDNAポリメラーゼαとδを阻害することにより、DNA複製の重要なプロセスを阻害する。この混乱はDNA損傷応答に連鎖的な影響を及ぼし、複製ストレスを管理するEtaa1の役割を損なう。同様に、オラパリブやMK-4827などのPARP阻害剤は、DNA一本鎖切断の修復を阻害する。Etaa1はDNA損傷に対する応答に関与しているため、PARPの阻害は修復機構を損ない、ひいてはEtaa1の機能的関与を制限する可能性がある。UCN-01やVE-821のようなキナーゼ阻害剤は、それぞれDNA損傷のシグナル伝達と管理に重要なチェックポイント・キナーゼとATRを標的としている。これらのキナーゼを阻害することで、DDR経路におけるEtaa1の活性化と機能を不注意にも制限してしまう可能性がある。

AZD6738のような他の阻害剤もATRを標的としており、上流のキナーゼを阻害することでEtaa1の活性が制限されるという考えをさらに裏付けている。ミリンはMRE11を阻害することで、DNA二本鎖切断の重要なセンサーであるMRN複合体を障害し、これはEtaa1が関与するDDR経路の活性化の必須条件である。DNA-PKを標的とするNU7026やNU7441、ATMキナーゼを標的とするKU-55933などの阻害剤は、DNA二本鎖切断のシグナル伝達と修復を阻害する。一方、Wortmanninは、PI3K、DNA-PK、ATMを標的とすることで、より広範な阻害プロファイルを持ち、Etaa1を活性化しうる複数の経路を阻害する可能性がある。最後に、CGK733はATMとATRの両方を阻害することで、DDRにおいてEtaa1に関与するであろうシグナル伝達を阻害する二重のアプローチを提示する。これらの化学物質はそれぞれ、DDR内の特定のタンパク質と複合体に対する標的作用を通して、Etaa1の機能的活性を阻害することができ、DNA修復と複製ストレス応答におけるEtaa1の役割を制限するという共通の目標に収束するメカニズムのスペクトルを示している。