ERRα阻害剤

一般的なK-Ras阻害剤には、17-AAG CAS 75747-14-7、Tipifarnib CAS 192185-72-1、Farnesyl thiosalicylic acid CAS 162520-00-5などが含まれるが、これらに限定されない。

リストに挙げた阻害剤は、さまざまなメカニズムでERRαを標的としている。XCT790とGSK5182は、ERRαの直接かつ強力な逆アゴニストである。これらは受容体に結合し、転写活性を低下させる構造変化を誘導する。ジエチルスチルベストロールや4-ヒドロキシタモキシフェンなどの化合物は、主にエストロゲン受容体と関連しているが、構造が類似しているためERRαに結合し、その活性を調節することができる。環境エストロゲンであるビスフェノールAもERRαに結合することで影響を与える。タモキシフェン、クロミフェン、ICI 182,780（フルベストラント）などの他の化合物は、エストロゲン受容体を調節する役割で知られているが、ERRαとも相互作用することが分かっている。化合物AはERRαの特異的アンタゴニストであるが、その特性は十分に解明されていない。7-ケトコレステロールはオキシステロールの一種であり、受容体との相互作用によりERRαの活性を調節する。PF-06260414および2-エチルヘキシル 4-メトキシシンナメートは、未同定の経路またはより広範な全身作用を介して間接的にERRα活性に影響を与える化合物である。

ERRαの阻害は、代謝、心血管疾患、および癌などの分野に関連している。ERRαはエネルギー代謝に関連する遺伝子の調節に関与しているため、その阻害剤は代謝障害の研究に役立つ。ERRαが過剰発現していることが多い癌においては、その阻害剤は腫瘍の成長と増殖の理解と制御に役立つ。これらの阻害剤の多様な作用機序は、核内受容体とそのリガンド間の複雑な相互作用を浮き彫りにし、受容体の構造的類似点と相違点が選択的調節にどのように利用できるかについての洞察を提供する。これらの阻害剤の使用は、特に従来のエストロゲン受容体モジュレーターが効きにくい状況において、ERRαの生理学的および病理学的役割を解明する上で極めて重要である。