ERp46 アクチベーター

一般的なERp46活性化剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。Tunicamycin CAS 11089-65-9、Thapsigargin CAS 67526-95-8、4-Phenylbutyric acid CAS 1 821-12-1、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、および塩化クロロキン二リン酸塩 CAS 50-63-5。

上記に代表されるERp46活性化因子は、主に小胞体ストレス応答とタンパク質のフォールディングに影響を与える化学物質からなる。これらの活性化剤は、細胞環境またはストレス応答経路を変化させることによって間接的に作用し、それによってERp46活性に影響を与える。これらの化学物質はERp46に直接結合したり修飾したりはしないが、ERp46の活性を必要とする条件を作り出す。例えば、ツニカマイシンやタプシガルギンのような化合物は、正常なタンパク質のプロセシングとフォールディング機構を破壊することによって、ERストレスを誘導する。このストレスは、ERp46が重要な役割を果たす細胞内経路であるアンフォールドタンパク質応答（UPR）を活性化する。ERp46の活性は、ミスフォールディングしたタンパク質のリフォールディングと小胞体機能の維持を補助することで上昇する。

4-フェニル酪酸や4-フェニル酪酸ナトリウムなどの他の化合物は、化学的シャペロンとして作用し、ERストレスを軽減し、タンパク質のフォールディング環境を調節する。ERp46はタンパク質のフォールディングプロセスに直接関与しているため、この調節はERp46の活性に影響を与える可能性がある。さらに、MG132のようなプロテアソーム阻害剤は、ERにミスフォールディングタンパク質を蓄積させ、ERp46のイソメラーゼ活性に対する需要を増加させる可能性がある。クロロキンや過酸化水素のような化合物は、それぞれライソゾーム機能と酸化ストレスに影響を与えるが、ER環境の変化にも寄与し、それによって間接的にERp46の活性に影響を与える。