ER81阻害剤

一般的なER81阻害剤としては、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8、SB 203580 CAS 152121-47-6、(-)-Nutlin-3 CAS 675576-98-4が挙げられるが、これらに限定されない。

ER81はETS関連遺伝子81としても知られ、ETS（E26形質転換特異的）ファミリーに属する転写因子であり、細胞の分化、増殖、発生、アポトーシスなど様々な細胞内プロセスにおいて重要な役割を果たしている。転写因子として、ER81は特定のDNA配列に結合し、これらの過程に関与する遺伝子の発現を制御する。神経系の発生において特に重要であり、特定のニューロン集団の成熟に関与している。さらに、ER81は血管新生の制御に関与しており、細胞周期の制御と腫瘍細胞の増殖における役割から、ある種の癌の進行に関係している。従って、ER81の活性は、様々な組織の適切な発達と機能にとって極めて重要であり、その調節異常は疾病の病因に関与する可能性があり、細胞内でER81の活性を正確に調節することの重要性を強調している。

ER81の阻害には、そのDNA結合能を直接阻害するか、転写活性を変化させるか、あるいは発現レベルを調節するメカニズムが関与する。ER81を阻害する一つの一般的なアプローチは、低分子やペプチドを用いることで、DNAとの相互作用を阻害し、標的遺伝子の転写を阻止することである。さらに、リン酸化、アセチル化、ユビキチン化などの翻訳後修飾もER81の活性を制御し、その安定性、局在性、DNAに対する親和性に影響を与える。例えば、特定のキナーゼによるリン酸化は、文脈や修飾された特定の残基によって、ER81の転写活性を増強したり阻害したりする。さらに、ER81の発現は、マイクロRNAによって、あるいは他の転写因子との競合的阻害によってダウンレギュレートされ、ER81の活性を制御する新たなレイヤーを提供する。