ε-sarcoglycan アクチベーター

一般的なε-サルコグリカン活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、ロリプラムCAS 61413-54-5、ミルリノンCAS 78415-72-2、L-アルギニンCAS 74-79-3などが挙げられるが、これらに限定されない。

ε-サルコグリカン活性化剤には、様々なシグナル伝達経路、特に環状ヌクレオチドが介在する経路を通じて、ε-サルコグリカンの機能的活性を増強する化合物群が含まれる。フォルスコリン、イソプロテレノール、ロリプラム、ミルリノンおよびジブチリル-cAMPはすべて、アデニルシクラーゼを直接活性化するか、β-アドレナリン受容体に結合するか、またはcAMPの分解を担うホスホジエステラーゼを阻害することにより、細胞内のcAMPレベルを上昇させる薬剤である。上昇したcAMPは、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、ε-サルコグリカンと会合するタンパク質をリン酸化することで、筋細胞の完全性とシグナル伝達に重要な要素であるサルコグリカン複合体内での安定性と機能を高める。同様に、シロスタゾールは、ホスホジエステラーゼ-3を阻害することにより、cAMPを上昇させ、同じPKA依存性のメカニズムをサポートし、筋肉組織におけるε-サルコグリカンの役割を強化する。

cAMPを介する経路では、一酸化窒素-GMP軸を介していくつかの活性化因子が作用する。L-アルギニンは一酸化窒素産生の基質となり、グアニリルシクラーゼを活性化し、cGMPレベルを上昇させる。この結果、cGMP依存性プロテインキナーゼ（PKG）が活性化され、筋細胞の構造と機能に不可欠なジストロフィン-糖タンパク質複合体内のε-サルコグリカンの安定化と機能も促進される。シルデナフィル、ニトロプルシドナトリウム、ザプリナスト、バルデナフィルなどの他の化合物は、ホスホジエステラーゼ阻害剤として機能し、特にPDE5を標的とするため、cGMPの分解を防ぎ、そのシグナル伝達効果を持続させる。cGMPレベルの上昇はPKGを活性化し、PKGはε-サルコグリカンと相互作用するタンパク質に下流で影響を及ぼし、その活性を亢進させる可能性がある。AICARは、AMP活性化プロテインキナーゼを活性化することで、異なる調節機構を利用し、間接的にε-サルコグリカンの機能を安定化する代謝過程を改善する可能性がある。これらの活性化因子は、標的分子への作用を通して、総体的にε-サルコグリカン活性のアップレギュレーションに寄与し、その結果、発現レベルを変化させることなく、筋細胞の構造とシグナル伝達を維持する役割を強化する。