EPI64阻害剤

一般的なEPI64阻害剤としては、NSC 23766 CAS 733767-34-5、EHop-016 CAS 1380432-32-5、ML 141 CAS 71203-35-5、KYA1797K CAS 1956356-56-1、CASIN 425399-05-9が挙げられるが、これらに限定されない。

EPI64の化学的阻害剤は、GTPase活性とアクチン細胞骨格ダイナミクスの調節に関与する様々なメカニズムを通して、その機能に影響を与えることができる。NSC23766は、Rac1のグアニンヌクレオチド交換因子活性を標的とすることで、EPI64とRac1の相互作用を破壊し、EPI64が活性化するアクチン細胞骨格の再編成を妨げる。この相互作用の重要性は、同じくRac1 GTPase経路を標的とするEHop-016のような化合物によってさらに強調される。EHop-016はVav2とRac1の相互作用を阻害し、Rac1の活性化を抑え、その結果、EPI64のアクチンリモデリングにおける機能を低下させる。

アクチン重合の重要な調節因子であるCdc42 GTPaseに関しては、ML141とCASINが阻害剤として機能している。ML141はCdc42を選択的に阻害し、EPI64が関与するアクチンリモデリング過程の阻害を含む下流への影響をもたらす。CASINもまたCdc42を標的とし、EPI64の細胞形状とアクチン細胞骨格に影響を与える能力に影響を与える。選択的Trio阻害剤であるITX3は、Rac1とRhoG GTPaseの活性を低下させ、細胞骨格と膜輸送を制御するEPI64の活性を低下させる。SecinH3は、EPI64が制御している小胞輸送過程に関与するArf GTPaseを活性化するCytohesinを標的としており、Cytohesin阻害がEPI64の制御能力を抑制できることを示している。CID2950007やトキソフラビンのような化合物は、EPI64のシグナル伝達経路において重要なキナーゼやタンパク質を阻害する。CID2950007は、EPI64が働くアクチン重合に関与するタンパク質をリン酸化するキナーゼであるPAK1を直接阻害する。ToxoflavinはRac1がそのGEFに結合するのを阻害し、Rac1の活性化、したがってEPI64の関連機能を低下させる。EHT 1864はRac-GTP結合を不安定化し、Racを介したシグナル伝達を阻害するが、これはアクチン細胞骨格を制御するEPI64の役割に必須である。最後に、SMIFH2はホルミンを介したアクチンの集合を阻害する。EPI64はアクチン動態に関与しているので、ホルミンの活性の抑制は、アクチン細胞骨格の構造を維持するEPI64の機能を直接阻害する可能性がある。