EPI64 アクチベーター

一般的なEPI64活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、ロリプラムCAS 61413-54-5、オカダ酸CAS 78111-17-8、IBMX CAS 28822-58-4などが挙げられるが、これらに限定されない。

EPI64活性化剤は、主に細胞内の環状ヌクレオチドレベルの調節を介して、EPI64の機能的活性を間接的に増強する化合物の一種である。フォルスコリン、イソプロテレノール、ロリプラムなどの化合物は、細胞内のcAMPレベルを増加させることによって働き、エンドサイトーシスと膜輸送におけるEPI64の機能的役割を間接的に促進する。フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接刺激してcAMPレベルの上昇をもたらし、イソプロテレノールはβアドレナリン作動薬として受容体を活性化してcAMPの上昇をもたらす。ロリプラムはホスホジエステラーゼ-4を阻害し、細胞内でのcAMPの作用を延長させる。これらのメカニズムにより、特にcAMPが二次メッセンジャーとして機能する経路において、EPI64の活性を高める環境が整う。さらに、非特異的なホスホジエステラーゼ阻害剤であるIBMXとテオフィリン、およびcAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、受容体を介する経路をバイパスして、直接的または間接的にcAMPレベルを増加させることにより、この活性上昇に寄与する。

これらの活性化因子の影響は、ホスホジエステラーゼ-5阻害剤のシルデナフィルやザプリナスト、ホスホジエステラーゼ-1阻害剤のビンポセチンなど、cGMPレベルに影響を及ぼす化合物にも及ぶ。これらの化合物は、cGMPレベルを変化させることにより、間接的にEPI64シグナル伝達経路に影響を及ぼす可能性がある。アドレナリン受容体の活性化を介したエピネフリンと、ホスホジエステラーゼ-3阻害剤であるミルリノンもまた、環状ヌクレオチドレベルの調節に重要な役割を果たし、それによってEPI64の活性に影響を及ぼす。オカダ酸は、タンパク質リン酸化酵素を阻害することにより、細胞内のリン酸化状況を変化させ、細胞シグナル伝達と小胞輸送におけるEPI64の役割に間接的な影響を与える。