EPHEXIN阻害剤

一般的なエフェキシン阻害剤には、スタウロスポリン CAS 62996-74-1、ビスインドリルマレイミド I (GF 109203X) CAS 133052-90-1、 1、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 168393 CAS 194423-15-9、およびSP600125 CAS 129-56-6。

EPHEXINの化学的阻害剤は、その活性に不可欠な様々なシグナル伝達経路や分子プロセスを標的とすることにより、その機能を効果的に破壊することができる。スタウロスポリンは広いスペクトルのプロテインキナーゼ阻害剤として機能し、EPHEXINが細胞骨格ダイナミクスの役割を果たすために依存しているキナーゼ駆動のシグナル伝達カスケードを阻害することができる。Bisindolylmaleimide Iは、EPHEXINが関与する経路の重要な調節因子であるプロテインキナーゼC（PKC）を特異的に標的とし、アクチン細胞骨格に対するEPHEXINの調節機能を阻害する。強力なホスホイノシチド3キナーゼ（PI3K）阻害剤であるLY294002は、PI3Kシグナル伝達軸を破壊し、その結果、EPHEXINが介在する細胞プロセスを支配する下流のシグナルが阻害される。同様に、もう一つのPI3K阻害剤であるWortmanninは、EPHEXINが関与する細胞内経路の活性化を損ない、それによって細胞骨格の変化への機能的寄与を阻害する。

さらに、上皮成長因子受容体（EGFR）チロシンキナーゼの非可逆的阻害剤であるPD168393は、EPHEXINを活性化しうる上流のシグナル伝達事象を阻害し、細胞動態への影響を弱める。SP600125は、c-Jun N末端キナーゼ（JNK）を選択的に阻害することで、EPHEXINの機能に影響を及ぼすカスケードダウンしうるシグナル伝達ネットワークを遮断する。それぞれp38 MAPキナーゼとMEK1/2を選択的に阻害するSB203580とU0126は、EPHEXINが働く細胞骨格再編成の重要な制御因子であるマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）経路を破壊する。Rho関連プロテインキナーゼ（ROCK）を特異的に標的とするY-27632と、ミオシン軽鎖キナーゼ（MLCK）阻害剤であるML7は、どちらもEPHEXINが制御を助ける細胞骨格構造とシグナル伝達の完全性を損なう。PP2は、Srcファミリーチロシンキナーゼを阻害することにより、EPHEXINを活性化しうるリン酸化事象を抑制する。最後に、タプシガルギンは、サルコ／小胞体Ca2+-ATPase（SERCA）の阻害を通してカルシウムのホメオスタシスを破壊することにより、EPHEXINの活性にも影響を及ぼすことが知られているカルシウムシグナル伝達経路の調節不全を引き起こし、それによって細胞内でのEPHEXINの役割を包括的に阻害する。