Emx2 アクチベーター

一般的なEmx2活性化剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、レチノイン酸、オールトランスCAS 302-79-4、リチウムCAS 7439-93-2、BML-275 CAS 866405-64-3、5-アザシチジンCAS 320-67-2などがあるが、これらに限定されるものではない。

神経発生と大脳皮質の発達に極めて重要なタンパク質であるEmx2は、その活性化に重要な特定のシグナル伝達経路を標的とする様々な化合物の影響を受けている。フォルスコリンは、cAMPレベルを増加させる役割を通して、PKAを活性化し、その結果、PKAは、Emx2の発現をアップレギュレートする転写因子をリン酸化することができ、それによって脳の発達におけるその重要な機能を高める。レチノイン酸（すべてトランス型）は、神経発達のシグナル伝達において重要な役割を果たしており、皮質のパターニングと神経細胞の分化において極めて重要な役割を果たすEmx2の転写制御に直接影響を与える。塩化リチウムは、GSK-3βを阻害することにより、β-カテニンの蓄積を引き起こし、その結果、Emx2の制御に複雑に関与するWntシグナル伝達経路が活性化される。この制御機構は、神経細胞の発生と大脳皮質のパターン形成におけるEmx2の機能にとって極めて重要である。

これらに加えて、BML-275は、BMPシグナル伝達を阻害することによって、間接的にEmx2の活性を高める。BMPシグナル伝達は、神経発生においてEmx2を逆に制御することが知られているからである。5-アザシチジンやバルプロ酸のようなエピジェネティック・モジュレーターは、それぞれDNAメチルトランスフェラーゼ阻害作用とHDAC阻害作用によって、遺伝子とクロマチンランドスケープを変化させ、Emx2発現のアップレギュレーションをもたらし、脳の発達におけるEmx2の役割を促進する。同様に、もう一つのHDAC阻害剤であるトリコスタチンAは、Emx2遺伝子周辺のクロマチンアクセシビリティを改善することによって、Emx2の皮質組織への関与を高める。TGF-β受容体阻害剤であるSB 431542とMEK阻害剤であるPD 98059も、それぞれTGF-β経路とMEK経路を調節することで重要な役割を果たしている。これらの化合物は、様々なシグナル伝達経路やエピジェネティックなメカニズムに標的を定めて作用することで、Emx2の活性を相乗的に増強し、脳の発生と皮質の形成の複雑なプロセスにおけるEmx2の重要な役割を明らかにした。