eIF2α アクチベーター

一般的なeIF2α活性化剤としては、ツニカマイシンCAS 11089-65-9、亜ヒ酸ナトリウムCAS 7784-46-5、塩化ヘミンCAS 16009-13-5、クロロキンCAS 54-05-7、AICAR CAS 2627-69-2が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

eIF2α活性化剤は、タンパク質の翻訳開始において重要な構成要素であるeIF2αタンパク質を活性化する役割を果たす。これらの活性化剤は、eIF2αの脱リン酸化を直接阻害するものから、eIF2αの活性化につながる様々な種類の細胞ストレスを誘発するものまで、その作用機序によって様々な種類に分類される。サルブリナールやグアナベンズのような化学物質は特に特異的で、eIF2αの脱リン酸化を直接阻害し、タンパク質を活性状態に維持する。対照的に、ツニカマイシンやタプシガルギンは小胞体（ER）ストレスを誘導し、このストレスはリン酸化を介してeIF2αを活性化することが知られている。ISRIBは主に阻害剤として知られているが、逆説的に特定の条件下ではeIF2αシグナル伝達を増強することがある。亜ヒ酸ナトリウムと亜セレン酸は、リン酸化経路を通じてeIF2αを活性化しうる細胞不均衡の一種である酸化ストレスを誘発する。

このクラスの別のグループには、他の細胞成分や経路を調節することでeIF2αの活性化に影響を与える化学物質が含まれる。例えば、AICARとメトホルミンはAMPKを活性化し、このキナーゼはeIF2αのリン酸化を誘導する。ヘミンはヘム欠乏を誘導し、細胞反応の一部としてeIF2αの活性化を引き起こす。クロロキンは、eIF2αの活性化につながる細胞の不均衡のもう一つの形態であるリソソームストレスを誘導する。最後に、ジチオスレイトール（DTT）は酸化還元バランスを変化させ、小胞体ストレスを引き起こすが、これらはいずれもeIF2αのリン酸化に寄与する。これらの化学物質を総合すると、eIF2αを活性化するための様々な経路が提供され、細胞生物学におけるこのタンパク質の役割を探るための重要なツールとなる。