EG665802阻害剤

一般的なEG665802阻害剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7 、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、MLN 4924 CAS 905579-51-3 およびユビキチン E1 阻害剤、PYR-41 CAS 418805-02-4。

Pramel35阻害剤には、ユビキチン・プロテアソーム系（UPS）および関連する細胞機構と相互作用し、それによってPramel35タンパク質の活性に間接的に影響を与える化合物が含まれる。これらの阻害剤は、Cul2-RINGユビキチンリガーゼ複合体内のユビキチンリガーゼ-基質アダプター活性に関与するPramel35の機能の上流または並行する様々な酵素やプロセスを標的とする。例えば、MG132、ボルテゾミブ、ラクタシスチン、クラスト-ラクタシスチンβ-ラクトンなどのプロテアソーム阻害剤は、プロテアソーム分解経路を阻害し、細胞質内にユビキチン化タンパク質を蓄積させる。この蓄積は、未分解の基質でシステムが混雑するため、Pramel35が担っているユビキチン化プロセスのフィードバック阻害をもたらす可能性がある。

さらに、MLN4924やPevonedistatのような化合物は、NEDD8活性化酵素を阻害する。NEDD8活性化酵素は、Pramel35が結合できるCullin-RING E3リガーゼの足場を形成するCullinタンパク質のneddylationに必須である。このプロセスを阻害すると、E3リガーゼ複合体の組み立てと機能が阻害され、Pramel35の役割に影響を及ぼす可能性がある。一方、IU1、HBX 41108、WP1130は、USP14やUSP7のような脱ユビキチン化酵素（DUB）の阻害剤であり、ユビキチン化サイクルに影響を与えるユビキチンランドスケープの変化を引き起こす可能性がある。