EG382156阻害剤

一般的なEG382156阻害剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ボルテゾミブ CAS 17932 4-69-7、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、エポキソマイシン CAS 134381-21-8、カーフィルゾミブ CAS 868540-17-4。

EG382156の化学的阻害剤は、主に細胞内のタンパク質の分解を担うユビキチン・プロテアソーム経路を阻害することで機能する。MG-132、ボルテゾミブ、ラクタシスチン、エポキソマイシン、カーフィルゾミブ、MLN2238、ベルケイドなどの化合物はプロテアソームを阻害し、EG382156を含むユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こす。この蓄積は、プロテアソームによる分解を妨げることにより、EG382156の正常なターンオーバーと機能を損なう可能性がある。例えば、MG-132はプロテアソームを可逆的に阻害するペプチドアルデヒドであり、ユビキチン結合タンパク質のレベルを上昇させる。ボルテゾミブも同様に、ボロン酸ジペプチドで、26Sプロテアソーム複合体を標的とし、その機能を阻害する。この結果、ユビキチン化タンパク質のレベルも上昇し、EG382156の分解経路が阻害される可能性がある。

オプロゾミブ（Oprozomib）、デランゾミブ（Delanzomib）、マリゾミブ（Marizomib）、イキサゾミブ（Ixazomib）、ONX 0914などの化学阻害剤も同じ原理で作用する。プロテアソームを阻害することで、これらの化学物質はタンパク質の分解を阻害する。例えばオプロゾミブは、プロテアソームのキモトリプシン様活性を阻害し、ポリユビキチン化タンパク質の分解において重要なステップとなる。デランゾミブとマリゾミブは、これらの薬剤と同様に、プロテアソームによるタンパク質の定期的なリサイクルを阻害するため、EG382156のような分解タグを持つタンパク質の蓄積を引き起こす可能性がある。可逆的プロテアソーム阻害剤であるイキサゾミブも、ユビキチンタグを持つタンパク質の分解を阻害することにより、同様の結果をもたらす。ONX 0914は、免疫細胞で主に見られるプロテアソームの特殊な形態である免疫プロテアソームを特異的に標的としており、その阻害もEG382156を含むユビキチン化タンパク質の蓄積をもたらす。これらの阻害剤に共通するのは、プロテアソームのタンパク質分解機能を阻害することであり、その結果、EG382156を含むユビキチン結合タンパク質の増加を招き、正常な細胞機能を阻害することになる。