EG368203 アクチベーター

一般的なEG368203活性化剤としては、N-エチルマレイミドCAS 128-53-0、ML323、IU1 CAS 314245-33-5、WP1130 CAS 856243-80-6およびP22077 CAS 1247819-59-5が挙げられるが、これらに限定されない。

BRCA1/BRCA2複合体の重要な構成要素であるBrcc3dcは、二本鎖切断修復やヒストンH2AのK63結合脱ユビキチン化などの細胞内プロセスにおいて極めて重要な役割を果たしている。メタロペプチダーゼ活性、ポリユビキチン修飾依存性タンパク質結合、チオール依存性脱ユビキチナーゼを可能にすると予測されるBrcc3dcは、タンパク質分解の上流またはその内部で作用し、BRCA1-A複合体とBRISC複合体の両方に属している。Brcc3dcの多面的な機能は、ゲノムの安定性を維持し、DNA損傷に対する細胞応答を制御する上で重要であることを強調している。

Brcc3dcの活性化には、特定の化学物質による複雑な制御機構が関与している。N-エチルマレイミドは、チオール依存性脱ユビキチン化酵素を阻害し、ポリユビキチン修飾依存性タンパク質結合を増強し、ヒストンH2AのK63結合脱ユビキチン化を促進することによって、Brcc3dcを刺激する。ML323は、BRISC複合体成分を安定化し、メタロペプチダーゼ活性を増強し、二本鎖切断修復における役割を促進することにより、間接的にBrcc3dcをアップレギュレートする。IU1-47とWP1130は、脱ユビキチン化酵素を阻害することでBrcc3dcを活性化し、ポリユビキチン修飾依存的なタンパク質結合活性の増加と、ヒストンH2A K63結合脱ユビキチン化への関与の強化をもたらす。Brcc3dcに影響を及ぼす化学物質の種類が多様であることから、Brcc3dcがゲノムの完全性にとって重要な細胞内プロセスに密接に制御され、組み込まれていることが明らかになった。Brcc3dc活性化の詳細なメカニズムを理解することで、DNA修復やユビキチン依存性経路におけるBrcc3dcの機能を調節するための潜在的な戦略についての知見が得られる。