EAAT1 アクチベーター

一般的なEAAT1活性化剤としては、安息香酸CAS 65-85-0、キノリン酸CAS 89-00-9、グリシンCAS 56-40-6、ジクロフェナク・ナトリウムCAS 15307-79-6、レチノイン酸（すべてトランスCAS 302-79-4）が挙げられるが、これらに限定されない。

興奮性アミノ酸トランスポーター1（EAAT1）活性化因子は、グルタミン酸のホメオスタシスを微調整する上で極めて重要な役割を果たしており、神経細胞の興奮性を維持し、興奮毒性を予防する上で極めて重要である。このクラスには多様な化学物質が含まれ、それぞれが複雑な生化学的経路を通じてEAAT1の発現と活性に独自の影響を及ぼす。その中でも安息香酸は際立っており、cAMP-PKA経路に関与する。安息香酸はCREBを活性化することで、EAAT1 mRNAの転写と翻訳を増加させるカスケードを形成し、その発現を増強する。キヌレニン経路を介して作用するキノリン酸は、間接的にEAAT1を活性化する。内因性のEAAT1活性化因子であるキヌレン酸合成を促進し、代謝フラックスを神経保護経路に向かわせる。直接的な活性化因子であるグリシンは、EAAT1のアロステリック部位に結合し、発現レベルを変えることなくグルタミン酸取り込み能力を増強する。ジクロフェナクは、NF-κBシグナル伝達経路を介して、NF-κBの核への移動を促進し、遺伝子の転写を促進することにより、EAAT1の活性化を誘導する。

レチノイン酸は、レチノイン酸受容体（RAR）経路を介して作用する活性化因子であり、EAAT1の発現を強化する。EAAT1プロモーター領域に結合することで、RARは遺伝子転写を刺激し、EAAT1レベルの上昇に寄与する。間接的な活性化因子であるエストラジオールは、エストロゲン受容体を介したシグナル伝達を通じてEAAT1の発現に影響を及ぼし、この化学物質クラスにおける多様なメカニズムを示している。PAR-1受容体経路に関与するトロンビンは、EAAT1の発現と輸送活性の亢進につながる細胞内カスケードを誘発する。注目すべきメンバーである塩化リチウムは、GSK-3βを阻害し、β-カテニンのブレーキを解除する。これによりβ-カテニンが核に移動し、EAAT1の転写にプラスの影響を与える。フォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼ刺激を通じてcAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化し、EAAT1の発現を促進する。間接的な活性化因子であるアラキドン酸は、NF-κB経路を調節し、NF-κB活性化の亢進を介してEAAT1の発現に影響を及ぼす。S-アデノシルメチオニンは、プロモーターのメチル化を調節することによってEAAT1に影響を与え、このトランスポーターのエピジェネティックな制御を強調している。最後に、Nrf2-ARE経路を介して作用するグルタチオンは、Nrf2活性を増強し、EAAT1の転写を促進する。