DUXA アクチベーター

一般的なDUXA活性剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PGE2 CAS 363-24-6、アニソマイシンCAS 22862-76-6、カンタリジンCAS 56-25-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

DUXAは、様々な細胞内シグナル伝達経路を通じて作用し、その活性を調節する。フォルスコリンはアデニリルシクラーゼに直接作用し、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化に不可欠な二次メッセンジャーであるサイクリックAMP（cAMP）のレベルを上昇させる。いったん活性化されると、PKAはDUXAをリン酸化し、その活性化につながる。同様に、IBMXとロリプラムは、ホスホジエステラーゼを阻害することにより機能し、cAMPの分解を防ぎ、PKA活性を持続させる。PGE2は、Gタンパク質共役型受容体を介してその作用を発揮し、cAMPの産生を刺激し、その後PKAを活性化し、DUXAをリン酸化する。cAMPアナログであるジブチリルcAMPと選択的PKA活性化物質であるSp-5,6-DCl-cBIMPSは、上流のシグナル伝達をバイパスしてcAMP依存性PKAを直接活性化し、DUXAのリン酸化と活性化を促進する。

cAMP-PKA軸、DUXAの他の化学的活性化剤は、異なる細胞メカニズムに関与する。アニソマイシンは、タンパク質合成を阻害することによって、JNKのようなストレス活性化タンパク質キナーゼを活性化し、その後、関連する転写因子のリン酸化を通してDUXAの活性に影響を与える可能性がある。カンタリジンとオカダ酸はセリン／スレオニンホスファターゼを阻害し、DUXAを含む可能性のあるリン酸化タンパク質の増加をもたらす。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、DUXAを直接リン酸化するか、DUXAと相互作用するタンパク質のリン酸化状態を変化させる可能性がある。上皮成長因子（EGF）は、その受容体を介してカスケードを開始し、MAPK/ERK経路の活性化につながり、DUXAのリン酸化または相互作用パートナーの修飾に至ると考えられる。最後に、ザプリナストはホスホジエステラーゼ阻害を介してcAMPレベルの上昇を促し、同様にPKAを介したDUXAの活性化を促進する。