DRAM2 アクチベーター

一般的なDRAM2活性化剤としては、タモキシフェンCAS 10540-29-1、ラパマイシンCAS 53123-88-9、リチウムCAS 7439-93-2、トレハロース二水和物CAS 6138-23-4、レスベラトロールCAS 501-36-0が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

DRAM2活性化物質には、DRAM2が本来関与している細胞機能であるオートファジーのプロセスを促進する様々な化合物が含まれる。例えば、タモキシフェンは、エストロゲン受容体経路を調節することによってオートファジーを促進し、それによってオートファジーに関連する遺伝子をアップレギュレートし、間接的にDRAM2の活性を増強する。同様に、mTOR阻害剤としてのラパマイシンは、オートファジーの主要な負の制御経路を抑制し、その結果、DRAM2が機能するオートファゴソーム形成が促進される。塩化リチウムとトレハロースはともに、GSK-3を阻害することによって、またトレハロースはmTOR非依存経路を介して、それぞれ異なるメカニズムでオートファジーを誘導する。レスベラトロールとスペルミジンは、それぞれSIRT1の活性化とアセチルトランスフェラーゼの阻害を介してオートファジーを増強し、これはオートファジーにおけるDRAM2の機能的活性の増強と一致する。

さらに、カルバマゼピン、メトホルミン、ベラパミルなどの化合物は、それぞれ、リソソームのターンオーバーを刺激する、AMPKを活性化してmTORを阻害する、カルシウムチャネルを遮断するなどの明確な薬理作用を通じて、オートファジーの促進に寄与している。DRAM2はオートファゴソームの形成と成熟の重要な構成要素であるため、これらの作用はDRAM2の活性促進を助長する。ニコチンアミド、カルパイン阻害剤XII、さらには低濃度の3-メチルアデニン（3-MA）は、その主要な作用機序は多様であるが、オートファジーの亢進に収束する。ニコチンアミドはサーチュインを阻害し、カルパイン阻害剤XIIはカルパイン活性を阻害し、3-MAは特定の投与量でオートファジーにおける微妙な役割を果たすが、これらはすべて、DRAM2が活性化すると考えられているオートファジーの重要なステップであるオートファゴソーム-リソソーム融合を促進する細胞プロセスを増強する役割を果たす。総合すると、これらの化学活性化剤は、異なるシグナル伝達経路と細胞プロセスを標的とすることで、DRAM2の直接的な発現や活性化に影響を与えることなく、DRAM2が介在するオートファジー機能の増強を促進し、それによってDRAM2が関与する細胞のリサイクルと恒常性維持機能を強化する。