DP58 アクチベーター

一般的なDP58活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、A-769662 CAS 844499-71-4、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、インスリンCAS 11061-68-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

DP58は、様々な生化学的メカニズムによって活性化されるタンパク質であり、それぞれが異なるシグナル伝達経路や細胞内プロセスに関与している。そのようなメカニズムの一つは、アデニル酸シクラーゼを直接刺激してcAMPレベルを上昇させ、その結果、PKA依存性のリン酸化によってDP58の活性が高まるというものである。同様に、AMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）の活性化は、DP58をリン酸化し、その後活性化することが示されている。この活性化は、AMPKを直接刺激する化合物によって、あるいは細胞のエネルギーレベルを調節することによって間接的に達成される。さらに、DP58の活性は、細胞内カルシウム濃度の変化にも影響される。ある種の活性化因子は細胞内のカルシウム濃度を上昇させ、DP58のカルシウム依存的な構造変化と活性化を促進する可能性があるからである。

さらに、PKC経路は、特異的なジアシルグリセロール模倣物質による活性化後、DP58をリン酸化することができる。一方、PI3K/Aktシグナル伝達軸は、しばしばインスリンによって活性化されるが、細胞代謝の様々な側面を調節することにより、DP58の活性化を間接的に導くこともできる。その他の活性化経路としては、SIRT1活性化因子によるタンパク質の脱アセチル化、あるいはGSK-3の阻害があり、GSK-3による阻害を妨げることによってDP58の活性化につながる可能性がある。さらに、PDE5阻害によるcGMPの増加など、環状ヌクレオチドレベルの変化は、cGMP依存性プロテインキナーゼ活性化を介してDP58の機能を高める可能性がある。ある種の化合物は、炎症経路の阻害や細胞内キナーゼのバランスを変化させることによってもDP58を活性化する可能性がある。