dolichol kinase阻害剤

一般的なドリコールキナーゼ阻害剤としては、ツニカマイシンCAS 11089-65-9、リファンピシンCAS 13292-46-1、ロバスタチンCAS 75330-75-5、フェノフィブラートCAS 49562-28-9、ブレフェルジンA CAS 20350-15-6が挙げられるが、これらに限定されない。

ドリコールキナーゼ阻害剤は、糖タンパク質の生合成に不可欠な脂質であるドリコールのリン酸化を担う酵素活性を阻害することができる化合物のカテゴリーである。これらの阻害剤には、ドリコールキナーゼには直接結合しないが、様々な間接的メカニズムによって酵素の機能に影響を及ぼす可能性のある化学物質が含まれる。例えば、ある種の阻害剤は、ドリコールの上流の生合成経路そのものを阻害することにより、キナーゼが利用できる基質を制限する。ロバスタチンやメバスタチンのようなスタチン系化合物は、メバロン酸経路の重要な酵素であるHMG-CoA還元酵素を阻害することによって、このアプローチを例証している。HMG-CoA還元酵素は、ドリコールの構成要素であるイソプレノイドの産生に不可欠である。その結果、このような阻害は、リン酸化に利用可能なドリコールの減少をもたらす。他の化合物は、酵素の機能を促進する細胞構造やプロセスを破壊することによって、その効果を発揮することがある。

さらに、阻害剤の中には脂質代謝過程やドリコールキナーゼの制御に関与する酵素の発現に影響を与えるものもある。フェノフィブラートのようなフィブラート系薬剤はPPARαを活性化し、脂質代謝を変化させる可能性があり、その結果、細胞の脂質プロファイルが変化し、ドリコールキナーゼ活性に影響を及ぼす可能性がある。ニコチンアミドのような阻害剤はサーチュインに作用し、サーチュインはタンパク質の翻訳後修飾に関与し、その中には潜在的にドリコールキナーゼ活性を制御するものも含まれる。ザラゴジン酸やテルビナフィンのような他の薬剤は、コレステロール生合成経路の特定の酵素を標的とし、ドリコールキナーゼ活性を変化させるカスケード効果をもたらす。これらの化合物の影響から、より広い細胞機能の範囲における酵素の調節についての洞察が得られる。ドリコールの合成あるいは利用可能性を変化させることによって、ドリコール・キナーゼのリン酸化能を調節することができ、タンパク質のグリコシル化に影響を与えることができる。