DnaJC4阻害剤
一般的なDnaJC4阻害剤としては、Geldanamycin CAS 30562-34-6、17-AAG CAS 75747-14-7、Radicol CAS 12772-57-5、Novobiocin CAS 303-81-1、Silybin CAS 22888-70-6が挙げられるが、これらに限定されない。
DnaJC4阻害剤は、熱ショックタンパク質90（Hsp90）シャペロン複合体との相互作用を阻害することにより、間接的にDnaJC4タンパク質の機能活性を標的とする化学物質の一種である。Hsp90は、多くのクライアントタンパク質の正しいフォールディング、安定化、機能に不可欠である。コ・シャペロンであるDnaJC4は、その役割を効果的に果たすためにHsp90の適切な機能に依存している。従って、Hsp90を阻害する化合物は、DnaJC4の機能的活性に影響を与えることになる。例えばゲルダナマイシンはHsp90のATP結合部位に結合し、シャペロン活性を阻害する。この阻害は、DnaJC4がフォールディングと安定化を助けるクライアントタンパク質の不安定化につながり、結果としてDnaJC4の機能を間接的に阻害する。同様に、17-AAGはHsp90のN末端ATP結合部位に結合することにより、そのシャペロンサイクルを阻害し、DnaJC4が関与するタンパク質の分解を引き起こす。もう一つのHsp90阻害剤であるラジシコールは、同じATP結合ポケットに結合し、クライアントタンパク質の成熟を阻害する。
Hsp90のATP結合ドメインに対するこれらの阻害剤の特異性は、シャペロンの機能を確実に阻害し、DnaJC4を間接的に阻害することにつながるため、極めて重要である。ノボビオシンはHsp90のC末端ドメインを標的としているが、シャペロン機能にも影響を与え、その結果DnaJC4の活性も阻害する。シリビニン、オナレスピブ、ルミネスピブなどの他の化合物によるHsp90の阻害は、クライアントタンパク質に対するDnaJC4の安定化とフォールディング能力の低下につながり、その結果、間接的にコ・シャペロン機能を阻害する。BIIB021とSNX-2112もHsp90の強力な阻害剤と考えられており、BIIB021は経口的に生物学的に利用可能であり、SNX-2112はHsp90に対して選択的であり、どちらもDnaJC4活性のダウンレギュレーションをもたらす。
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
Geldanamycin | 30562-34-6 | sc-200617B sc-200617C sc-200617 sc-200617A | 100 µg 500 µg 1 mg 5 mg | $38.00 $58.00 $102.00 $202.00 | 8 | |
ゲルダナマイシンはHsp90阻害剤であり、Hsp90のATP結合部位に結合してそのシャペロン活性を阻害する。DnaJC4は、クライアントタンパク質の適切な折りたたみと安定化にHsp90を必要とする共シャペロンである。したがって、ゲルダナマイシンによるHsp90の阻害は、DnaJC4クライアントタンパク質の不安定化につながり、間接的にDnaJC4の共シャペロン機能を阻害する。 | ||||||
17-AAG | 75747-14-7 | sc-200641 sc-200641A | 1 mg 5 mg | $66.00 $153.00 | 16 | |
17-AAGは、別のHsp90阻害剤であり、Hsp90のN末端ATP結合部位にも結合し、その機能を阻害する。Hsp90シャペロンサイクルを阻害することで、17-AAGはDnaJC4が共シャペロンとして機能しているはずのクライアントタンパク質の分解を引き起こし、結果としてDnaJC4の活性を間接的に阻害する。 | ||||||
Radicicol | 12772-57-5 | sc-200620 sc-200620A | 1 mg 5 mg | $90.00 $326.00 | 13 | |
ラディシコールは、Hsp90のATP結合ポケットに結合する強力なHsp90阻害剤です。Hsp90を阻害することで、ラディシコールはクライアントタンパク質の成熟を妨げ、結果として、これらのタンパク質の正しい折りたたみと安定化を助けるDnaJC4の能力を妨げます。 | ||||||
Novobiocin | 303-81-1 | sc-362034 sc-362034A | 5 mg 25 mg | $96.00 $355.00 | ||
ノボビオシンはクマリン系抗生物質であり、Hsp90のC末端ドメインを阻害してシャペロン機能を抑制する。DnaJC4はHsp90の活性に依存してコシャペロン効果を発揮するため、ノボビオシンによるHsp90の阻害は間接的にDnaJC4の機能活性を低下させる。 | ||||||
Silybin | 22888-70-6 | sc-202812 sc-202812A sc-202812B sc-202812C | 1 g 5 g 10 g 50 g | $54.00 $112.00 $202.00 $700.00 | 6 | |
シリビニンはHsp90を阻害することが知られており、これにより、いくつかのクライアントタンパク質の分解が促されます。Hsp90と協調して機能するシリビニンによるこれらのクライアントタンパク質の不安定化は、間接的にDnaJC4の機能活性を低下させます。 | ||||||
AT13387 | 912999-49-6 | sc-364415 sc-364415A | 10 mg 50 mg | $555.00 $1606.00 | ||
オナレスピブはHsp90のATP競合阻害剤であり、そのシャペロン活性を制限します。DnaJC4は共シャペロンであるため、Hsp90の阻害状態の影響を受け、結果としてクライアントタンパク質の安定化と折りたたみ能力が低下します。 | ||||||
NVP-AUY922 | 747412-49-3 | sc-364551 sc-364551A sc-364551B sc-364551C sc-364551D sc-364551E | 5 mg 25 mg 100 mg 250 mg 1 g 5 g | $150.00 $263.00 $726.00 $1400.00 $2900.00 $11000.00 | 3 | |
ルミスペイブはHsp90阻害剤であり、シャペロンのATPアーゼ活性を阻害し、そのクライアントタンパク質の分解を促します。DnaJC4はHsp90と並行して機能しているため、ルミスペイブによってHsp90の活性が阻害されると、その共シャペロン機能が間接的に阻害されます。 | ||||||
BIIB 021 | 848695-25-0 | sc-364434 sc-364434A | 5 mg 25 mg | $128.00 $650.00 | ||
BIIB021は経口投与可能なHsp90阻害剤です。Hsp90のN末端ATP結合部位に競合的に結合し、その活性を阻害します。この阻害によりシャペロン経路が遮断され、間接的にDnaJC4の共シャペロン活性が阻害されます。 | ||||||
Ganetespib | 888216-25-9 | sc-364496 sc-364496A | 10 mg 250 mg | $268.00 $1020.00 | ||
ガネテスビブは、ATP結合部位を阻害することで強力なHsp90阻害剤となり、クライアントタンパク質の分解につながります。この分解は、DnaJC4が補助するタンパク質の安定性と適切な折りたたみを減少させることで、間接的にDnaJC4の共シャペロン機能を妨害します。 | ||||||
Debio 0932 | 1061318-81-7 | sc-507516 | 10 mg | $280.00 | ||
Debio 0932は非キノン系アンサマイシンであり、Hsp90を阻害して、そのクライアントタンパク質の安定性と機能を変化させる。この結果、DnaJC4の共シャペロンとしての役割が低下する。なぜなら、その機能はHsp90複合体の正常な機能と密接に関連しているからである。 | ||||||