DnaJC25阻害剤

一般的なDnaJC25阻害剤には、ゲルダナマイシン CAS 30562-34-6、ラジシコール CAS 12772-57-5、ツニカマイシン CAS 1108 9-65-9、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、およびコンカナマイシンA CAS 80890-47-7。

DnaJC25阻害剤には、コ・シャペロンのHsp40ファミリーのメンバーであるDnaJC25タンパク質の活性を間接的に調節することによって、細胞内のタンパク質フォールディング・プロセスに影響を及ぼすことができる様々な化合物が含まれる。これらの化合物は、DnaJC25の機能的活性に直接結合して阻害するという古典的な意味での阻害剤ではない。その代わりに、プロテオスタシスとも呼ばれるタンパク質の恒常性を監督する、より広範な細胞の枠組みの中で作用する。プロテオスタシスには、分子シャペロンとタンパク質分解システムの複雑なネットワークが含まれ、それらが一体となって細胞プロテオームの健全性を維持している。これらの化合物のうち、ゲルダナマイシン、ラジシコール、17-AAG、PU-H71、ノボビオシンなどのHsp90阻害剤は、Hsp90とそのクライアントタンパク質との間の安定化相互作用を乱し、DnaJC25のようなコ・シャペロンの機能に連鎖的な影響を及ぼす可能性がある。

これらの相互作用を不安定化させることによって、これらの化合物はアンフォールドあるいはミスフォールドしたタンパク質の負荷を増加させ、それによって間接的にDnaJC25に影響を与え、DnaJC25は過負荷あるいは調節不全に陥る可能性がある。チュニカマイシンのような他の化合物は、N-結合型グリコシル化を阻害することによって、適切なフォールディングを必要とする糖タンパク質の蓄積を引き起こし、シャペロン活性に対する細胞の要求に影響を与える可能性がある。V-ATPase阻害剤であるコンカナマイシンAやリソソームトロピック剤であるクロロキンは、細胞コンパートメントのpHを乱し、タンパク質の最適なフォールディングに必要な環境に影響を与え、DnaJC25がこれらのプロセスに関与する必要性を高める可能性がある。さらに、MG132やボルテゾミブのようなプロテアソーム阻害剤は、分解されるべきタンパク質の蓄積を引き起こす可能性があり、このタンパク質の負荷を管理するためにDnaJC25活性の必要性を高める可能性がある。