DnaJB12阻害剤

一般的なDnaJB12阻害剤としては、17-AAG CAS 75747-14-7、Geldanamycin CAS 30562-34-6、Radicol CAS 12772-57-5、Novobiocin CAS 303-81-1およびWithaferin A CAS 5119-48-2が挙げられるが、これらに限定されない。

DnaJB12の化学的阻害剤は、DnaJB12がコ・シャペロンとして密接に相互作用する熱ショックタンパク質90（Hsp90）分子シャペロンに影響を与えることにより、機能阻害を達成することができる。Hsp90は、DnaJB12自身を含むクライアントタンパク質のフォールディングと安定化を助けるので、DnaJB12の安定性と機能は、Hsp90の適切な作動に依存している。17-AAGやその誘導体であるゲルダナマイシンのような化合物は、Hsp90に結合し、その機能を破壊する。同様に、Hsp90を標的とするラジコールやノボビオシンも、その活性に不可欠なシャペロンネットワークを不安定化させることにより、間接的にDnaJB12の機能阻害につながる可能性がある。Hsp90阻害作用で知られるセラストロールは、DnaJB12の不安定化を頂点とする効果のカスケードを引き起こす可能性がある。

さらに、Hsp90に対するタネスピマイシンやアルベスピマイシンの阻害作用は、シャペロン機構を介して反響し、DnaJB12の機能阻害につながる可能性がある。ルミネスピブ、BIIB021、ガネテスピブはHsp90に対して阻害作用を発揮し、その相互依存的な関係からDnaJB12の安定性と機能を阻害すると予想される。最後に、オナレスピブはHsp90を選択的に阻害することで、DnaJB12の機能維持に重要なシャペロンネットワークを標的とする。これらのメカニズムにより、選択された化学物質はHsp90に作用することで、DnaJB12に対して間接的ではあるが機能的な阻害効果を発揮する。従って、タンパク質の折り畳みと安定化において極めて重要な役割を果たすHsp90の阻害は、細胞内での安定性と活性をシャペロンに依存するDnaJB12の機能を阻害するための戦略的干渉点となる。