DnaJB12 アクチベーター

一般的な DnaJB12 活性化剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ボルテゾミブ CAS 17 9324-69-7、ツニカマイシン CAS 11089-65-9、タプシガリン CAS 67526-95-8、クロロキン CAS 54-05-7。

DnaJB12活性化剤は、タンパク質のフォールディングと小胞体関連分解（ERAD）に関与するシャペロンタンパク質であるDnaJB12の機能活性を間接的に増強する多様な化合物群である。これらの活性化剤は主に、DnaJB12が重要な役割を果たす小胞体（ER）ストレスを誘導または管理する経路を通してその影響力を発揮する。MG132やボルテゾミブのようなプロテアソーム阻害剤は、ミスフォールドしたタンパク質の蓄積を引き起こすことによって、DnaJB12のシャペロン機能の必要性を増幅させ、それによって細胞タンパク質の品質維持におけるタンパク質の役割を高める。

さらに、小胞体ストレスを誘導することで知られるツニカマイシンやタプシガルギンのような化合物は、DnaJB12の小胞体内でのタンパク質の折り畳みと分解経路の管理への関与を増幅する。ジチオスレイトール（DTT）とクロロキンは、それぞれジスルフィド結合の還元とリソソームの阻害に作用し、タンパク質の品質管理においてDnaJB12の活性を高める必要がある状況を作り出す。エヤレスタチンIとコンカナマイシンAは、ERAD経路と細胞分解経路の特定の側面を阻害することによって、DnaJB12のシャペロン機能に対する要求を高める。さらに、eIF2αホスファターゼ阻害剤であるサルブリナールは、小胞体ストレス応答を増強することによってこの制御ネットワークに寄与し、タンパク質のフォールディングとストレス管理におけるDnaJB12の機能を間接的に促進する。