DISP2阻害剤

一般的なDISP2阻害剤としては、Cyclopamine CAS 4449-51-8、Vismodegib CAS 879085-55-9、GANT61 CAS 500579-04-4、Jervine CAS 469-59-0、Itraconazole CAS 84625-61-6が挙げられるが、これらに限定されない。

DISP2阻害剤は、Dispatched Homolog 2 (DISP2)タンパク質の機能的活性を選択的に阻害するように設計された化合物のカテゴリーを包含する。Dispatchedファミリーの一員であるDISP2は、シグナル分子ヘッジホッグ（Hh）の分泌と移動に重要な役割を果たしている。Hhシグナル伝達経路は胚発生や成体幹細胞の制御において極めて重要である。DISP2を標的とする阻害剤は、Hhの放出を妨げるように特異的に作られており、それによってHh経路のシグナル伝達を減弱させる。これらの阻害剤が機能するメカニズムには、DISP2への結合が関与しており、その結果、Hhリガンドが産生細胞から適切に放出されるのを阻害する。Hhリガンドが適切に分配されないと、隣接する細胞のPatchedレセプターによる受容が阻害され、経路の下流のシグナル伝達イベントのダウンレギュレーションにつながる。この経路の阻害は、様々な先天性疾患の病態における異常なHhシグナルの役割や、ある種のがん細胞の維持に関与していることから、注目されている。

DISP2阻害剤の特異性は、その作用が、経路内の複数のタンパク質を標的とする一般的なヘッジホッグ経路阻害剤とは異なることを意味する。DISP2に焦点を絞ることで、これらの阻害剤は、汎Hh阻害剤のような広範囲に作用することなく、Hh経路を抑制する、より標的化された手段を提供する可能性がある。DISP2阻害剤の化学構造は、阻害機能に不可欠なDISP2タンパク質に高親和性で結合するように設計されている。この標的遮断は、Hh前駆体の初期形成やプロセシングには影響を与えず、Patched受容体の直接下流の細胞内シグナル伝達機構にも影響を与えない。その代わりに、阻害剤の役割はHhの細胞外への移動を阻止することであり、これは隣接組織における細胞応答を規定するパラクリンシグナル伝達のための重要なステップである。DISP2阻害剤とDISP2タンパク質との間の正確な分子相互作用は、Hhシグナル伝達の調節を支配する詳細な阻害メカニズムを解明することを目的とした、集中的な研究領域であり続けている。