DGCR8阻害剤

一般的なDGCR8阻害剤としては、Mithramycin A CAS 18378-89-7、Enoxacin CAS 74011-58-8、Aurintricarboxylic Acid CAS 4431-00-9、Quercetin CAS 117-39-5および5-Azacytidine CAS 320-67-2が挙げられるが、これらに限定されない。

DGCR8の化学的阻害剤は、マイクロプロセッサー複合体とmiRNAの成熟におけるタンパク質の役割にそれぞれ関連しながら、様々な形でその機能に影響を与える可能性がある。例えばミトラマイシンAはRNAポリメラーゼIIを阻害し、DGCR8が処理する分子の転写を減少させ、間接的にその機能的役割を低下させる。エノキサシンはTRBPに結合することで、DGCR8がpri-miRNAを処理するのに重要なDicer-TRBP複合体の形成を阻害する。オーリントリカルボン酸は異なるアプローチをとり、RNAseを阻害し、DGCR8が処理するpri-miRNA基質の蓄積を引き起こす可能性がある。同様に、ケルセチンはDGCR8の活性にとって極めて重要なリン酸化事象を標的とし、マイクロプロセッサー複合体の適切な組み立てと機能を妨げる。

引き続き、5-アザシチジンはRNAやDNAに取り込まれ、DGCR8のRNA結合やプロセッシング機能を変化させる。ビスフェノールAは核酸相互作用を阻害することが知られており、DGCR8とpri-miRNAとの結合を阻害し、そのプロセシング活性に影響を与える可能性がある。クロロキンはエンドソームのpHを上昇させ、mRNAのプロセシングと成熟を変化させる可能性があり、pri-miRNA基質とDGCR8の相互作用に影響を与える可能性がある。Plumbagin、Actinomycin D、Triptolideは全て核酸合成を阻害し、その結果pri-miRNA分子の利用可能性が減少し、間接的にDGCR8のプロセシング能力を阻害する可能性がある。ロカグラミドはeIF4Aを阻害することで、pri-miRNAの翻訳を阻害し、DGCR8が作用する基質プロファイルに影響を与える可能性がある。最後に、オキシマトリンはmiRNAの発現を変化させることによってDGCR8に影響を与え、DGCR8が処理できる基質の範囲に影響を与え、その結果miRNAの成熟における全体的な機能に影響を与える。それぞれの化学物質は、そのユニークなメカニズムを通して、細胞におけるDGCR8の機能的役割を阻害することにつながる。