Dapper3 アクチベーター

一般的なDapper3活性化剤には、リチウムCAS 7439-93-2、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、インスリンCAS 11061-68-0、GSK-3阻害剤IX CAS 667463-62-9が含まれるが、これらに限定されない。

Dapper3には、細胞内の様々なシグナル伝達経路に影響を与える様々な化合物が含まれている。例えば塩化リチウムは、Wnt/β-カテニンシグナル伝達経路の活性化に重要な役割を果たしており、これは細胞内でのβ-カテニンの安定化と蓄積に極めて重要である。増加したβ-カテニンは核に移動し、Wnt標的遺伝子の転写を開始する。フォルスコリンは異なるメカニズムで作用し、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAの活性化は、Dapper3と相互作用するタンパク質のリン酸化を引き起こし、それによってDapper3の活性を調節する。同様に、PMAはプロテインキナーゼC（PKC）の活性化因子として働き、PKCはDapper3と相互作用するシグナル伝達タンパク質をリン酸化することができ、非正規Wntシグナル伝達経路の一端を担っている。

上皮成長因子（EGF）やインスリンなどの化合物は、それぞれの受容体を活性化し、シグナル伝達のカスケードを開始する。EGFはその受容体を活性化し、MAPK/ERK経路を含む下流のシグナル伝達を引き起こし、Dapper3シグナル伝達と交差する可能性がある。インスリンはその受容体を介して、PI3K/Akt経路を活性化することができ、これもDapper3が役割を持つシグナル伝達経路である。Wnt3aは正統的Wntシグナル伝達経路の直接活性化因子であり、Dapper3の活性化状態を高める可能性がある。6-ブロモインジルビン-3'-オキシム（BIO）やSB-216763のようなGSK-3β阻害剤は、β-カテニンの分解を防ぎ、核内β-カテニンシグナル伝達を促進することによってDapper3の活性化につながる。カルシウムイオノフォアとしてのイオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、Dapper3と相互作用しうるカルシウム感受性のシグナル伝達機構を活性化する。アニソマイシンは、JNKのようなストレス活性化プロテインキナーゼを活性化することにより、ストレス応答経路に関与するDapper3の活性化に影響を与える可能性がある。最後に、A-83-01とPD98059は、それぞれTGF-βI型受容体ALK5とMEKの阻害を通して、細胞内の非Smadシグナル伝達経路と代替シグナル伝達経路に影響を与えることにより、Dapper3の活性化につながる可能性がある。