DAP-1 アクチベーター

一般的なDAP-1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、ロリプラムCAS 61413-54-5などが挙げられるが、これらに限定されない。

DAP-1活性化物質には、様々な細胞内シグナル伝達経路の調節を通して間接的にDAP-1の機能的活性を増強する化合物が含まれる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、基質をリン酸化することが知られているプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKA依存性のシグナル伝達を促進することによりDAP-1の活性を増強すると考えられる。同様に、合成cAMPアナログである8-Bromo-cAMPはPKAを直接刺激し、DAP-1が属するシグナル伝達ネットワーク内のタンパク質のリン酸化を促進し、活性化につながる。ホルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）によるPKCの活性化とイオノマイシンによる細胞内カルシウムレベルの上昇は、ともにDAP-1活性を制御する経路に収束すると思われるシグナル伝達カスケードを開始する役割を果たす。ロリプラムによるホスホジエステラーゼ4の阻害は、cAMPの分解を防ぎ、DAP-1の機能を高める可能性のあるcAMP依存性経路の活性化を維持する。

LY294002とWortmanninによるPI3K/Akt経路の阻害は、DAP-1活性を増強する経路に有利に細胞内シグナル伝達のバランスを傾ける可能性があり、一方、U0126によるMEK1/2の標的化阻害とSB203580によるp38 MAPKの標的化阻害も同様に、DAP-1活性化を支持するように細胞内シグナル伝達の動態を変化させる可能性がある。タプシガルギンは、カルシウムのホメオスタシスを破壊することにより、カルシウム依存性のシグナル伝達を活性化し、間接的にDAP-1の活性化を促進すると考えられる。EGCGは幅広いキナーゼ阻害剤として働き、DAP-1経路をキナーゼによる負の制御から解放する。最後に、スフィンゴシン-1-リン酸がスフィンゴシンキナーゼに関与することで、細胞内でのDAP-1の役割を強化するシグナル伝達イベントが引き起こされる可能性がある。総合すると、これらの化合物は多様な生化学的経路を利用して間接的にDAP-1の活性を増強し、タンパク質の機能を支配する細胞内シグナル伝達の複雑な網の目を浮き彫りにしている。