CUL-7 アクチベーター

一般的なCUL-7活性化剤としては、ユビキチンE1阻害剤、PYR-41 CAS 418805-02-4、IU1 CAS 314245-33-5、Nutlin-3 CAS 548472-68-0、Epoxomicin CAS 134381-21-8、Carfilzomib CAS 868540-17-4が挙げられるが、これらに限定されない。

CUL7_HUMAN Activatorsのカテゴリーでは、複数のカリン-リングベースのE3ユビキチン-タンパク質リガーゼ複合体の中心的な構成要素であるCUL7タンパク質の活性に影響を与えることができる化合物群を指す。これらの複合体は、標的タンパク質のユビキチン化とそれに続くプロテアソーム分解を仲介する。これらの化合物はCUL7を直接活性化するのではなく、より広範なユビキチン-プロテアソーム経路と相互作用し、間接的にCUL7の機能を変化させる可能性があることに注意することが重要である。表に挙げた化合物のほとんどは、MG132、ボルテゾミブ、ラクタシスチン、エポキソマイシン、カーフィルゾミブ、マリゾミブ、セラストロールなどのプロテアソーム阻害剤である。これらの阻害剤は、ユビキチン化されたタンパク質の分解を、このプロセスを実行する分子機械であるプロテアソームを阻害することによって阻止する。これらのタンパク質の分解を阻止することにより、これらの阻害剤はCUL7やユビキチン-プロテアソーム経路の他のタンパク質の活性に影響を与えることができる。

MLN4924とPyr-41は、ユビキチン化プロセスの初期段階を標的とするという点でユニークである。MLN4924は、NEDD8活性化酵素（NAE）を阻害し、CUL7を含むカリンタンパク質の活性化に必要なネディル化プロセスを阻止する。一方、Pyr-41は、ユビキチン活性化酵素（E1）を阻害し、ユビキチン化過程に重要なステップであるE2酵素へのユビキチンの移行を阻害する。残りの化合物であるサリドマイド、IU1、Nutlin-3は、CUL7活性に対してより間接的な効果を持つ。サリドマイドは特定のタンパク質のユビキチン化と分解を促進し、間接的にCUL7に影響を与える。IU1はプロテアソーム関連脱ユビキチン化酵素USP14を阻害し、タンパク質の分解を促進し、間接的にCUL7に影響を与える可能性がある。Nutlin-3は、CUL7が関与する複合体によってユビキチン化されうるタンパク質であるp53とMDM2の相互作用を阻害することによって、CUL7の活性に影響を与える。