CTPS2阻害剤
一般的なCTPS2阻害剤としては、アシビシンCAS 42228-92-2、6-ジアゾ-5-オキソ-L-ノルロイシンCAS 157-03-9、ミコフェノール酸CAS 24280-93-1、リバビリンCAS 36791-04-5、ヒドロキシ尿素CAS 127-07-1が挙げられるが、これらに限定されない。
CTPS2阻害剤には、ヌクレオチド合成経路や細胞内代謝産物レベルを操作することによって、間接的にこのタンパク質の活性を緩和する様々な化合物が含まれる。例えば、CTP合成過程における重要な窒素供与体であるグルタミンの利用に重要な酵素を阻害することにより、この基質の利用可能性が低下するため、CTPS2の機能が間接的に阻害される。このことは、グルタミン代謝拮抗物質として働く化合物にも例証される。グルタミン依存性酵素を阻害することにより、利用可能なグルタミンを減少させ、それによってCTPS2の触媒活性を不注意にも抑制してしまうのである。同様に、ジヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼのような酵素を標的にしてピリミジンのデノボ合成を阻害すると、ピリミジンヌクレオチドが不足し、CTPS2の活性を抑制するフィードバック阻害が起こる。さらに、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼやリボヌクレオチド還元酵素を阻害する薬剤は、ヌクレオチドプールの恒常性を乱し、CTPS2が受ける調節フィードバック機構に影響を与え、間接的な阻害につながる。これらの障害は、GTP、dGTP、その他のデオキシリボヌクレオチドレベルの不均衡として現れ、細胞内でのCTPS2の機能を著しく阻害する。
さらに、CTPS2の間接的阻害は、チミジル酸およびプリンヌクレオチドの合成に影響を及ぼす化合物を利用することによって達成することができる。このような障害は、CTPS2の活性に影響を及ぼすフィードバック阻害のカスケードを引き起こすことができるからである。ヌクレオシドアナログをヌクレオチド合成経路に組み込むことも、この阻害を達成することができる。ヌクレオシドアナログは、その作用機序によってdCTPプールの枯渇や蓄積を引き起こし、それがフィードバック制御過程を通してCTPS2に影響を与えるからである。注目すべきことに、グルタミン拮抗薬は、UTPからCTPを産生するためのグルタミンの利用可能性を損なうことによって、間接的にCTPS2を阻害する役割を果たしており、代謝経路と酵素活性の調節との間に複雑な相互作用があることを示している。
関連項目
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画面:
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
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Acivicin | 42228-92-2 | sc-200498B sc-200498C sc-200498 sc-200498D | 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg | $102.00 $408.00 $642.00 $1275.00 | 10 | |
この化合物はグルタミンアナログであり、グルタミンを基質として利用する酵素を阻害する。CTPS2は、UTPからCTPを合成する際に窒素供与体としてグルタミンに依存している。そのため、Acivicinによるグルタミン利用酵素の阻害は、間接的にCTPS2の触媒活性を阻害することになる。 | ||||||
6-Diazo-5-oxo-L-norleucine | 157-03-9 | sc-227078 sc-227078A sc-227078B sc-227078C | 5 mg 25 mg 100 mg 250 mg | $82.00 $285.00 $908.00 $2152.00 | ||
グルタミン依存性酵素を阻害するグルタミンの類似体です。CTPS2はグルタミンを基質として使用するため、この化合物がグルタミン代謝を阻害すると、グルタミンの利用可能性が低下し、間接的にCTPS2の活性を阻害することになります。 | ||||||
Mycophenolic acid | 24280-93-1 | sc-200110 sc-200110A | 100 mg 500 mg | $68.00 $261.00 | 8 | |
この化合物はイノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤であり、GTPおよびdGTPのレベルを低下させます。リボヌクレオチドレベルのこの不均衡は、ヌクレオチドのフィードバック阻害メカニズムを崩壊させることで間接的にCTPS2を阻害する可能性があります。 | ||||||
Ribavirin | 36791-04-5 | sc-203238 sc-203238A sc-203238B | 10 mg 100 mg 5 g | $62.00 $108.00 $210.00 | 1 | |
リバビリンはヌクレオシド類似体であり、イノシン一リン酸脱水素酵素を阻害することでGTPプールの枯渇を引き起こします。これは、CTPS2の機能に不可欠なリボヌクレオチドの制御バランスを変化させることで間接的に影響を与える可能性があります。 | ||||||
Hydroxyurea | 127-07-1 | sc-29061 sc-29061A | 5 g 25 g | $76.00 $255.00 | 18 | |
ヒドロキシ尿素はリボヌクレオチド還元酵素を阻害し、dCTPを含むデオキシリボヌクレオチドのプールを減少させます。これにより、dCTPのレベルが上昇し、CTPS2に結合してCTPS2を阻害するフィードバック阻害が強化されるため、間接的にCTPS2を阻害することができます。 | ||||||
Leflunomide | 75706-12-6 | sc-202209 sc-202209A | 10 mg 50 mg | $20.00 $81.00 | 5 | |
レフルノミドの代謝物であるA77 1726は、ジヒドロオロテートデヒドロゲナーゼを阻害し、ピリミジン飢餓を引き起こします。その結果、ピリミジンヌクレオチドが減少すると、核酸合成を制御するフィードバック機構を介してCTPS2が間接的に阻害されます。 | ||||||
Allopurinol | 315-30-0 | sc-207272 | 25 g | $128.00 | ||
アロプリノールはキサンチンオキシダーゼ阻害剤であり、AMPとGMPのレベルを上昇させることで、ヌクレオチドプールの不均衡を引き起こす可能性があります。これにより、CTPS2が受けるフィードバック調節機構が阻害され、間接的にその活性が阻害されます。 | ||||||
Methotrexate | 59-05-2 | sc-3507 sc-3507A | 100 mg 500 mg | $92.00 $209.00 | 33 | |
メトトレキサートはジヒドロ葉酸還元酵素を阻害し、チミジル酸およびプリンヌクレオチドの合成に影響を与えます。 この阻害により、デノボヌクレオチドプールの不均衡が生じ、その結果、フィードバック阻害を介してCTPS2が間接的に阻害される可能性があります。 | ||||||
Fluorouracil | 51-21-8 | sc-29060 sc-29060A | 1 g 5 g | $36.00 $149.00 | 11 | |
チミジル酸合成酵素を阻害し、チミンレス死とヌクレオチド合成の阻害を引き起こします。これは、ヌクレオチドのバランスを変化させ、フィードバック阻害メカニズムを誘発することで、間接的にCTPS2を阻害する可能性があります。 | ||||||
2′-Deoxy-2′,2′-difluorocytidine | 95058-81-4 | sc-275523 sc-275523A | 1 g 5 g | $56.00 $128.00 | ||
リボヌクレオチド還元酵素を阻害するヌクレオシド類似体であり、デオキシヌクレオチド三リン酸プールの減少につながります。これにより、dCTPのレベルが上昇し、間接的にCTPS2を阻害します。CTPS2は、フィードバック調節により阻害される可能性があります。 | ||||||