CSN8 アクチベーター

一般的なCSN8活性化物質としては、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Epoxomicin CAS 134381-21-8、Forskolin CAS 66575-29-9、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8が挙げられるが、これらに限定されない。

CSN8活性化剤には、COP9シグナルソームの特定の細胞プロセスへの関与に影響を与えることにより、CSN8の機能的活性を増強する化合物が含まれる。例えば、MG132やエポキソミシンはプロテアソーム阻害剤として作用し、本来分解されるはずのタンパク質の蓄積をもたらす。この蓄積により、タンパク質分解におけるCSN8の役割に対する需要が高まり、活性が増強される可能性がある。同様に、ALLNがカルパインとプロテアソームを阻害することで、タンパク質のターンオーバーが変化し、COP9シグナルソームの関与を必要とする基質プールが増加することで、CSN8の機能的活性が高まる可能性がある。

フォルスコリンはアデニルシクラーゼを活性化し、cAMPレベルを上昇させることにより、COP9シグナルソーム、ひいてはCSN8が関与するシグナル伝達経路を調節する可能性がある。LY294002、PD98059、SB203580、SP600125、U0126、ボルテゾミブのような主要なシグナル伝達分子の阻害剤は、COP9シグナルソームが活動する環境を変化させることにより、CSN8の機能的活性に間接的に影響を与える手段を提供する。例えば、PD98059とU0126はともにMEKを阻害するので、MAPK経路に変化をもたらし、この経路におけるCSN8の役割に間接的に影響を及ぼす可能性がある。ラパマイシンによるmTORシグナル伝達の阻害はオートファジーに影響を与え、タンパク質の分解と代謝におけるCSN8の役割を増強する可能性がある。