CSN7a阻害剤

一般的なCSN7a阻害剤としては、MG-132 [Z-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ボルテゾミブCAS 179324-69-7、ラクタシスチンCAS 133343-34-7、PI 1840 CAS 1401223-22-0およびクルクミンCAS 458-37-7が挙げられるが、これらに限定されない。

CSN7a阻害剤は、主にユビキチン・プロテアソーム系（UPS）に対する作用を通して、COP9シグナルソームサブユニット7aの活性に間接的に影響を与える化合物群を指す。CSN7a は COP9 シグナルソームの制御因子であり、カリンから NEDD8 修飾を 除去するプロセスであるデネジル化に関与し、カリン-リングリガーゼ（CRL）の活性を制御する。これらのリガーゼはタンパク質のユビキチン化に必須であり、プロテアソームによる分解を受けるように目印をつける。ここに挙げた阻害剤は主にプロテアソーム阻害剤であり、その性質上、細胞内にユビキチン化されたタンパク質が蓄積する。この蓄積は、CSN7aを含む様々なシグナル伝達経路や細胞プロセスに影響を与えるフィードバックループを作り出す可能性がある。

プロテアソーム阻害剤のMG132、ボルテゾミブ、ラクタシスチン、PI-1840、クルクミン、エポキソマイシン、カルフィルゾミブ、ウィザフェリンA、オプロゾミブ、ベルケイド、セラストロール、ジスルフィラムは、タンパク質の分解を担うプロテアソームサブユニットに結合することで作用する。この結合によりプロテアソームがその機能を発揮できなくなり、ユビキチン化タンパク質のレベルが上昇する。このようなタンパク質の蓄積は、過剰なユビキチン化基質を管理するためにCSN7aや他のCOP9シグナルソーム構成因子の隔離につながる。この隔離は、COP9シグナルソーム複合体におけるCSN7aの正常な機能を妨げる可能性がある。