CSA阻害剤

一般的なCSA阻害剤としては、Purvalanol B CAS 212844-54-7、Roscovitine CAS 186692-46-6、Flavopiridol CAS 146426-40-6、Olomoucine CAS 101622-51-9、Indirubin CAS 479-41-4が挙げられるが、これらに限定されない。

シクロスポリンA阻害剤としても知られるCSA阻害剤は、免疫反応の調節に極めて重要な役割を果たす独特の化学的分類に属する。シクロスポリンA阻害剤は、真菌Tolypocladium inflatumから発見された環状ポリペプチドである。シクロスポリンA自体は強力な免疫抑制剤であり、T細胞活性化の重要な酵素であるカルシニューリンの活性を選択的に標的にして阻害する能力で広く知られている。CSA阻害剤の化学構造は、独特の配列を持つアミノ酸からなる環状ウンデカペプチド骨格によって特徴づけられる。具体的には、MeBmt（N-メチルブチルトレオニン）、Nva（ノルバリン）、D-Ala（D-アラニン）などの非タンパク性アミノ酸の組み合わせからなり、CSA阻害剤の特徴的な特性に寄与している。

細胞内では、CSA阻害剤はペプチジル-プロリル-シス-トランス異性化酵素であるシクロフィリンと複合体を形成し、強力な免疫抑制複合体を形成することによって効果を発揮する。この複合体は次にカルシニューリンと結合し、そのホスファターゼ活性を阻害し、活性化T細胞核因子（NFAT）の脱リン酸化を阻害する。その結果、NFATの核への移行が阻害され、免疫反応に関与する遺伝子の転写が阻害される。シクロスポリンA、シクロフィリン、カルシニューリン間の複雑な相互作用が、CSA阻害剤の免疫抑制メカニズムの基礎を形成しており、免疫応答の調節が重要である様々な生物学的状況において、貴重なツールとなっている。