CREBL2 アクチベーター

一般的なCREBL2活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、ロリプラムCAS 61413-54-5、および（-）-エピネフリンCAS 51-43-4が挙げられるが、これらに限定されない。

CREBL2は、そのリン酸化と活性化につながる細胞内イベントのカスケードを開始することができる。フォルスコリンは、アデニルシクラーゼ（ATPをサイクリックAMP（cAMP）に変換する酵素）に直接作用し、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAはCREBL2をリン酸化することが知られており、それによってその活性を調節する可能性がある。同様に、βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールや、天然に存在するカテコールアミンであるエピネフリンは、Gsタンパク質と結合しているβアドレナリン受容体に結合する。この相互作用は、アデニルシクラーゼによるcAMPの産生を刺激する。cAMPレベルの上昇はPKAの活性化につながり、PKAはCREBL2も標的とする可能性がある。ドーパミンとグルカゴンは、それぞれのGsタンパク質共役型受容体に関与することで、cAMPを介したPKA活性化と、それに続くCREBL2のリン酸化という同様のプロセスを開始する。β2アドレナリン作動薬であるテルブタリンとサルブタモールは、β2アドレナリン受容体を活性化し、PKAを介したCREBL2のリン酸化を促進することによって、このメカニズムをさらに例証している。

これらの直接的な活性化剤に加えて、いくつかの化合物は、その分解を阻害することによって細胞内cAMPを増加させることができる。非特異的ホスホジエステラーゼ阻害剤であるIBMXと選択的ホスホジエステラーゼ4阻害剤であるロリプラムは、cAMPの分解を阻害し、間接的に持続的なPKA活性化とCREBL2のリン酸化をもたらす。プロスタグランジンE1（PGE1）は、EP2およびEP4受容体を介して、Gsタンパク質を活性化し、アデニルシクラーゼを介した経路を活性化する。ヒスタミンもまた、H2受容体を通してcAMPレベルを上昇させ、CREBL2制御におけるPKAの役割を促進する。アニソマイシンは、タンパク質合成阻害剤としての主要な作用は異なるが、JNKのようなストレス活性化プロテインキナーゼを活性化することができ、CREBL2を含むCREBファミリーのメンバーを、cAMP-PKA軸とは異なる経路ではあるが、リン酸化することができる。