cPKC βI アクチベーター

一般的な cPKC βI 活性化剤には、PMA CAS 16561-29-8、Bryostatin 1 CAS 83314-01-6、Ingenol 3-angelate CAS 75567-37-2、プロストラチン CAS 60857-08-1、1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロール CAS 60514-48-9などがある。

cPKC βI 活性化剤は、様々なメカニズムで間接的または直接的に cPKC βI の機能的活性を増強する多様な化合物である。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）やブリオスタチン1のような化合物は、cPKCのC1調節ドメインに結合する。さまざまな化合物を含むアクチベーターは、多様な生化学的メカニズムを通じて、従来のプロテインキナーゼCβIの活性化と機能を促進する。Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA)、Bryostatin 1、Ingenol Mebutate、Prostratin、1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol (DiC8)、Indolactam Vなどの直接活性化因子は、天然のリガンドであるジアシルグリセロール(DAG)を模倣するか、cPKC βIのC1ドメインに結合することによって機能し、膜への転位とそれに続く活性化を引き起こす。この転位は、増殖、分化、炎症反応などの細胞プロセスを制御する下流の標的のリン酸化に極めて重要である。逆説的なことに、Bisindolylmaleimide I（BIM I）は、高濃度では選択的阻害剤であるにもかかわらず、キナーゼ活性を増加させる構造変化を誘導することによって、低濃度でもcPKC βI活性を増強することができる。

さらに、デオキシコール酸やオレイン酸のような間接的な活性化剤は、細胞膜の組成と流動性を調節することによってcPKC βI活性に影響を与え、それによって酵素が膜環境内で補酵素や標的基質にアクセスしやすくする。スフィンゴシンとセラミドは、脂質のセカンドメッセンジャーとして、スフィンゴ脂質シグナル伝達経路で役割を果たし、膜動態に影響を与えることによってcPKC βIの活性化につながる。同様に、アラキドン酸は膜脂質組成に影響を与えることで、間接的に酵素と補酵素との相互作用を増強し、cPKC βIの機能的活性化を促進する。これらの活性化因子は複合的に作用してcPKC βIシグナル伝達経路を増強し、酵素の発現を上昇させたり直接活性化させたりすることなく、様々な細胞応答を制御するのに不可欠である。